Takeda et HUTCHMED annoncent la publication des résultats de la phase 3 de FRESCO-2 dans The Lancet

Takeda (TSE : 4502/NYSE : TAK) et HUTCHMED (Chine) Limited (Nasdaq/AIM : HCM, HKEX : 13) (HUTCHMED) ont annoncé aujourd'hui que les résultats de l'étude de phase 3 FRESCO-2 évaluant le fruquintinib chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CRC) précédemment traité ont été publiés dans The Lancet.

La publication fournit des détails sur les résultats de l'étude FRESCO-2 au 24 juin 2022. Les résultats sommaires de cette date butoir ont été présentés le 12 septembre 2022 lors du congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO22).

Le fruquintinib est un inhibiteur oral hautement sélectif et puissant des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) -1, -2 et -3. FRESCO-2 est un essai clinique mondial multirégional de phase 3 (MRCT) mené aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Australie, qui étudie le fruquintinib plus les meilleurs soins de soutien (MSS) par rapport à un placebo plus MSS chez des patients atteints d'un CCR métastatique précédemment traité. L'étude FRESCO-2 a atteint ses critères d'évaluation primaire et secondaire clé, démontrant que le traitement par fruquintinib a entraîné une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie globale (SG) et de la survie sans progression (SSP), respectivement. Le profil d'innocuité du fruquintinib dans FRESCO-2 était cohérent avec les études sur le fruquintinib précédemment rapportées.

FRESCO-2 est une étude clé soutenant les soumissions réglementaires à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et à l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le fruquintinib pour le traitement du CCR métastatique précédemment traité. La FDA a accordé un examen prioritaire à la demande de drogue nouvelle (DDN) en mai 2023 et l'EMA a validé la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour examen en juin 2023. Une DDN à l'agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) est également prévue en 2023.

En mars 2023, HUTCHMED et Takeda ont conclu un accord de licence exclusif pour poursuivre le développement, la commercialisation et la fabrication mondiales du fruquintinib hors de Chine.

À propos du CCR

Le CCR est un cancer qui prend naissance soit dans le côlon, soit dans le rectum. Selon le Centre international de recherche sur le cancer, le CCR est le troisième cancer le plus répandu dans le monde, associé à plus de 935 000 décès en 2020.¹ Aux États-Unis, on estime que 153 000 patients recevront un diagnostic de CCR et que 53 000 décès dus à la maladie surviendront en 2023.² En Europe, le CCR était le deuxième cancer le plus fréquent en 2020, avec environ 520 000 nouveaux cas et 245 000 décès. Au Japon, le CCR était le cancer le plus courant, avec environ 148 000 nouveaux cas et 60 000 décès en 2020.¹ Bien que le CCR à un stade précoce puisse être réséqué chirurgicalement, le CCR métastatique reste un domaine de besoins non satisfaits élevés avec des résultats médiocres et des options de traitement limitées. Certains patients atteints de CCR métastatique peuvent bénéficier de stratégies thérapeutiques personnalisées basées sur des caractéristiques moléculaires ; cependant, la plupart des patients ont des tumeurs qui n'hébergent pas de mutations actionnables.^3,4,5,6,7

À propos du fruquintinib

Le fruquintinib est un inhibiteur oral puissant et hautement sélectif des VEGFR-1, 2 et 3. Les inhibiteurs des VEGFR jouent un rôle vital dans le blocage de l'angiogenèse tumorale. Le fruquintinib a été conçu pour améliorer la sélectivité des kinases dans le but de minimiser la toxicité hors cible, d'améliorer la tolérabilité et d'offrir une couverture plus cohérente de la cible. Le fruquintinib a été généralement bien toléré par les patients jusqu'à présent et il fait l'objet d'investigations en association avec d'autres traitements anticancéreux.

À propos de l'approbation du fruquintinib pour le CCR en Chine

Le fruquintinib a été approuvé pour la commercialisation par l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) en septembre 2018 et lancé commercialement en Chine en novembre 2018 sous le nom de marque ELUNATE^®. Il est inscrit sur la liste nationale chinoise des médicaments remboursés (NRDL) depuis janvier 2020. ELUNATE^® est indiqué pour le traitement des patients atteints de CCR métastatique qui ont déjà été traités par fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotécan, y compris ceux ayant déjà reçu un traitement anti-VEGF et/ou un traitement anti-EGFR (RAS sauvage). L'approbation en Chine est étayée par les résultats de l'étude FRESCO, un essai d'enregistrement pivot de phase 3 du fruquintinib chez 416 patients atteints de CCR métastatique en Chine, publié dans le Journal of the American Medical Association, JAMA, en juin 2018 (NCT02314819).⁸

HUTCHMED commercialise le fruquintinib en Chine en partenariat avec Eli Lilly and Company.

L'innocuité et l'efficacité du fruquintinib pour les utilisations expérimentales suivantes n'ont pas été établies et il n'y a aucune garantie qu'il recevra l'approbation des autorités sanitaires ou qu'il deviendra disponible dans le commerce dans n'importe quel pays pour les utilisations étudiées.

À propos de l'essai de phase 3 FRESCO-2 pour le CCR hors de Chine

L'étude FRESCO-2 est un essai clinique mondial multirégional mené aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Australie, qui étudie le fruquintinib plus MSS par rapport à un placebo plus MSS chez des patients atteints d'un CCR métastatique précédemment traité (NCT04322539). L'étude a atteint ses critères d'évaluation primaire et secondaire clé, démontrant que le traitement par fruquintinib a entraîné une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la SG et de la SSP, respectivement. Les résultats de l'étude ont été présentés à l'ESMO en septembre 2022 et publiés par la suite dans The Lancet.^9,10

La SG médiane était de 7,4 mois pour les 461 patients traités par fruquintinib contre 4,8 mois pour les 230 patients du groupe placebo (rapport de risque [« HR »] 0,66 ; intervalle de confiance [« IC »] à 95 % 0,55?0,80 ; p<0,001). La SSP médiane était de 3,7 mois pour les patients traités par fruquintinib contre 1,8 mois pour les patients du groupe placebo (HR 0,32 ; IC à 95 % 0,27?0,39 ; p<0,001). Le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 56 % dans le groupe fruquintinib contre 16 % pour les patients du groupe placebo (IC à 95 %, 32,8-46,0 ; p<0,001). La durée médiane de suivi était d'environ 11 mois pour les patients des deux groupes.

Le profil d'innocuité du fruquintinib dans FRESCO-2 était cohérent avec les études sur le fruquintinib précédemment rapportées. Des événements indésirables de grade 3 ou plus sont survenus chez 63 % (286/456) des patients ayant reçu du fruquintinib plus MSS, contre 50 % (116/230) des patients ayant reçu un placebo plus MSS. Les effets indésirables de grade 3 ou plus survenus chez ? 5 % des patients ayant reçu du fruquintinib étaient l'hypertension (14 % vs 1 % dans le groupe placebo), l'asthénie (8 % vs 4 % dans le groupe placebo) et le syndrome main-pied (6 % vs 0 % dans le groupe placebo). Des événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement sont survenus chez 20 % des patients ayant reçu du fruquintinib, contre 21 % des patients ayant reçu un placebo.

À propos des autres développements du fruquintinib

Cancer gastrique en Chine : l'étude FRUTIGA est une étude randomisée, en double aveugle, de phase 3 en Chine visant à évaluer le fruquintinib associé au paclitaxel par rapport au paclitaxel en monothérapie, pour le traitement de deuxième intention du cancer gastrique avancé ou de l'adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne (NCT03223376). Les premiers résultats ont été annoncés en novembre 2022. L'essai a atteint l'un des principaux critères d'évaluation de l'amélioration statistiquement significative de la SSP, ce qui est cliniquement significatif. L'autre critère d'évaluation principal de la SG n'était pas statistiquement significatif selon le plan statistique préspécifié, bien qu'il y ait eu une amélioration numérique de la SG médiane. Le fruquintinib a également démontré une amélioration statistiquement significative des critères d'évaluation secondaires, notamment le taux de réponse objective (ORR), le DCR et l'amélioration de la durée de réponse (DoR). Le profil d'innocuité du fruquintinib dans FRUTIGA était cohérent avec les études précédemment rapportées. Les résultats détaillés complets devraient être divulgués lors d'une réunion scientifique à venir.

HUTCHMED développe également le fruquintinib pour le traitement de plusieurs cancers à tumeur solide en association avec des anticorps monoclonaux PD-1 pour le traitement de l'endomètre et d'autres tumeurs solides.

À propos de Takeda

Takeda se concentre sur la création d'une santé meilleure pour les gens et d'un avenir meilleur pour le monde. Notre objectif est de découvrir et de fournir des traitements qui transforment la vie dans nos principaux domaines thérapeutiques et commerciaux, y compris gastro-intestinal et inflammation, maladies rares, thérapies dérivées du plasma, oncologie, neurosciences et vaccins. En collaboration avec nos partenaires, nous visons à améliorer l'expérience des patients et à faire avancer un nouvel horizon d'options de traitement grâce à notre pipeline dynamique et diversifié. En tant que société biopharmaceutique leader basée sur des valeurs et axée sur la R&D, et dont le siège est au Japon, nous sommes guidés par notre engagement envers les patients, notre personnel et la planète. Nos employés dans environ 80 pays et régions sont motivés par notre raison d'être et ancrés dans les valeurs qui nous définissent depuis plus de deux siècles. Pour plus d'informations, rendez-vous sur https://www.takeda.com.

À propos de HUTCHMED

HUTCHMED (Nasdaq/AIM : HCM ; HKEX : 13) est une société biopharmaceutique innovante au stade commercial. Elle est engagée dans la découverte, le développement mondial et la commercialisation de thérapies ciblées et d'immunothérapies pour le traitement du cancer et des maladies immunologiques. Elle compte environ 5 000 personnes dans l'ensemble de ses sociétés, au centre desquelles se trouve une équipe d'environ 1 800 personnes en oncologie/immunologie. Depuis sa création, elle s'est attachée à mettre à la disposition des patients du monde entier des candidats médicaments anticancéreux issus de ses propres découvertes, ses trois premiers médicaments oncologiques étant désormais approuvés et commercialisés en Chine. Pour plus d'informations, rendez-vous sur : www.hutch?med.com ou suivez-nous sur LinkedIn.

Avis important de Takeda

Aux fins du présent avis, « communiqué de presse » désigne le présent document, toute présentation orale, toute séance de questions-réponses et tout document écrit ou oral discuté ou distribué par Takeda Pharmaceutical Company Limited (« Takeda ») concernant ce communiqué. Ce communiqué de presse (y compris tout exposé oral et toute question-réponse s'y rapportant) n'est pas destiné à, et ne constitue, ne représente ni ne fait partie d'aucune offre, invitation ou sollicitation d'aucune offre d'achat, autrement acquérir, souscrire, échanger, vendre ou autrement céder des titres ou solliciter un vote ou une approbation dans toute juridiction. Aucune action ou autre valeur mobilière n'est offerte au public par le biais de ce communiqué de presse. Aucune offre de valeurs mobilières ne sera faite aux États-Unis, sauf en vertu d'un enregistrement en vertu du U.S. Securities Act de 1933, tel que modifié, ou d'une exemption de celui-ci. Ce communiqué de presse est donné (ainsi que toute autre information qui pourrait être fournie au destinataire) à condition qu'il soit utilisé par le destinataire à des fins d'information uniquement (et non pour l'évaluation d'un investissement, d'une acquisition, d'une cession ou de toute autre opération). Tout manquement à ces restrictions peut constituer une violation des lois sur les valeurs mobilières applicables. Les sociétés dans lesquelles Takeda détient directement et indirectement des investissements sont des entités distinctes. Dans ce communiqué de presse, « Takeda » est parfois utilisé par commodité lorsque des références sont faites à Takeda et à ses filiales en général. De même, les mots « nous », « notre » et « nos » sont également utilisés pour désigner les filiales en général ou les personnes qui travaillent pour elles. Ces expressions sont également utilisées lorsqu'il n'est pas utile d'identifier la société ou des sociétés particulières.

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¹ Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660
² Siegel RL, al. Colorectal cancer statistics, 2023 [published online ahead of print, 2023 Mar 1]. CA Cancer J Clin. 2023;10.3322/caac.21772. doi:10.3322/caac.21772.
³ Bando H, et al. Therapeutic landscape and future direction of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023 20(5):306-322. doi:10.1038/s41575-022-00736-1.
⁴ D'Haene N, et al. Clinical application of targeted next-generation sequencing for colorectal cancer patients: a multicentric Belgian experience. Oncotarget. 2018;9(29):20761-20768. Publié le 17 avr. 2018. doi:10.18632/oncotarget.25099.
⁵ Venderbosch, et al. Mismatch repair status and braf mutation status in metastatic colorectal cancer patients: A pooled analysis of the Cairo, Cairo2, coin, and Focus Studies. Clinical Cancer Res. 2014;20(20), 5322?5330. doi:10.1158/1078-0432.ccr-14-0332.
⁶ Koopman, M., et al. Deficient mismatch repair system in patients with sporadic advanced colorectal cancer. Br J Cancer, 2009;100(2), 266?273. doi:10.1038/sj.bjc.6604867.
⁷ Ahcene Djaballah S, et al. HER2 in Colorectal Cancer: The Long and Winding Road From Negative Predictive Factor to Positive Actionable Target. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1-14. doi:10.1200/EDBK_351354.
⁸ Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.
⁹ Dasari NA, et al. LBA25 ? FRESCO-2: A global phase 3 multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. Doi:10.1016/annonc/annonc1089.
¹⁰ Dasari NA, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study [published online ahead of print, 2023 Jun 15]. Lancet. 2023. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9.

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