Chugai présente les résultats de la deuxième étude clinique mondiale de phase III positive du satralizumab dans le NMOSD lors du cadre du congrès ECTRIMS 2018

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. (TOKYO : 4519) a annoncé que les résultats de l'étude SAkuraStar ont été présentés au Congrès du Comité européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ECTRIMS) 2019 (du 11 au 13 septembre). L'étude SAkuraStar est une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi d'un anticorps de recyclage humanisé anti-récepteur de l'interleukine-6 (IL-6), le satralizumab (code développement : SA237), un médicament expérimental pour le traitement en monothérapie des troubles du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD).

Dans l'étude SAkuraStar, le satralizumab réduisait significativement le risque de rechute de 55 % (rapport de risque = 0,45 [intervalle de confiance à 95 % : 0,23-0,89], p = 0,0184 [test de Mantel-Haenszel stratifié]) dans la population globale représentative des patients atteints de NMOSD (y compris les patients séropositifs et séronégatifs pour les anticorps anti-aquaporine-4 [AQP4-IgG]). Le satralizumab a montré un profil de sécurité favorable durant l'étude.

« Le satralizumab est le premier médicament expérimental pour le traitement des NMOSD à démontrer ses bénéfices en monothérapie et en traitement complémentaire à la thérapie de base dans deux essais distincts, suggérant que l'inhibition de l'IL-6 pourrait apporter une nouvelle approche thérapeutique des NMOSD, et que le satralizumab contribuerait au traitement d'un large éventail de patients », a déclaré Dr Yasushi Ito, vice-président exécutif et co-directeur de l'unité Gestion de projet et de cycle de vie de Chugai. « Le NMOSD est une maladie dont la rechute pourrait entraîner l'accumulation de handicaps, et menacer le pronostic vital. Nous collaborerons avec Roche pour préparer notre dossier réglementaire à l'échelle mondiale cette année afin d'offrir une nouvelle alternative de traitement aux patients dès que possible. »

Étude SAkuraStar (NCT02073279)

Résumé :

Étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du satralizumab administré à des patients atteints de NMOSD

[Critère d'évaluation principal]
Temps de la première rechute définie par protocole déterminée par un comité d'examen indépendant durant la période en double aveugle
[Critères d'évaluation secondaires]
Score de douleur sur l'échelle d'évaluation visuel analogique (EVA)
Évaluation fonctionnelle du score de fatigue du bilan fonctionnel de la thérapie pour une maladie chronique (FACIT)

Schéma de l'étude :

• 95 patients du sexe masculin et féminin âgés de 20 à 70 ans ont été randomisés.
• Les patients ont été randomisés pour recevoir le satralizumab ou un placebo selon un rapport de 2:1. Le satralizumab (120 mg) ou le placebo était administré par voie sous-cutanée en semaine 0, 2 et 4. Le traitement suivant a été maintenu à des intervalles de 4 semaines.
• La période de traitement en double aveugle s'est terminée lorsque le nombre total de rechutes définies par protocole (RDP) a atteint 44 ou 1,5 ans après l'inclusion du dernier patient, le premier événement prévalant. Après avoir connu une RDP ou à la conclusion de l'étude, les patients des deux groupes se sont vu offrir un traitement avec satralizumab dans une période d'extension en ouvert.
• Les patients atteints de neuromyélite optique (NMO) séropositifs ou séronégatifs à l'AQP4-IgG * et ceux atteints de NMOSD séropositifs pour AQP4-IgG ont été recrutés.
  *NMO défini en 2006

Principaux résultats :

• Le satralizumab réduisait significativement le risque de rechute de 55 % (rapport de risque = 0,45 [intervalle de confiance à 95 % : 0,23-0,89], p = 0,0184 [test de Mantel-Haenszel stratifié]) dans la population globale, représentative des patients atteints de NMOSD (y compris les patients séropositifs et séronégatifs pour AQP4-IgG), atteignant le critère d'évaluation principal du temps de la première rechute définie par protocole dans la période en double aveugle.
• Dans l'analyse d'un sous-groupe prédéfini pour le temps de la première rechute, le rapport de risque entre le satralizumab et le placebo chez les patients séropositifs pour AQP4-IgG était de 0,26 (N = 64, intervalle de confiance à 95 % : 0,11-0,63).
• Le satralizumab a montré un profil de sécurité favorable durant l'étude. La proportion de patients présentant des événements indésirables graves, y compris des infections graves, était similaire chez les patients traités par le satralizumab ou par le placebo.

[Référence pour l'étude SAkuraSky]
Chugai présente les résultats de l'étude de phase III du satralizumab dans le traitement du NMOSD à l'ECTRIMS 2018 (Communiqué de presse du 15 octobre 2018)
https://www.chugai-pharm.co.jp/english/news/detail/20181015120001_561.html

À propos du satralizumab

Le satralizumab, créé par Chugai, est un anticorps de recyclage humanisé anti-récepteur de l'interleukine-6 (IL-6). Le médicament devrait éliminer la rechute de NMOSD en inhibant la transduction du signal IL-6 qui est profondément lié à la pathologie. Dans deux études cliniques mondiales de phase III sur des patients atteints de NMOSD, le critère d'évaluation principal était atteint avec le satralizumab soit en traitement complémentaire à la thérapie de base (NCT02028884) soit en monothérapie (NCT02073279). Ces études représentent l'un des plus importants programmes d'essais cliniques entrepris pour ces maladies rares. Le satralizumab est désigné médicament orphelin aux États-Unis et en Europe. La Food and Drug Administration des États-Unis lui a en outre accordé la désignation de thérapie novatrice du NMO et des NMOSD en décembre 2018.

À propos des troubles du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD)

Les NMOSD sont des maladies auto-immunes du système nerveux central (SNC) rares et débilitantes durant toute la vie, caractérisées par des lésions inflammatoires des nerfs optiques et de la moelle épinière. Les patients atteints de NMOSD présentent souvent des rechutes de la maladie avec des crises répétées entraînant une accumulation de dommages neurologiques et d'invalidité. Les symptômes potentiels sont une déficience visuelle, un handicap moteur et une qualité de vie réduite. Dans certains cas, les crises de NMOSD entraînent la mort. Les NMOSD sont fréquemment associés aux anticorps pathogènes (AQP4-IgG) qui ciblent et endommagent un type de cellule spécifique du système nerveux central appelé astrocytes, provoquant des lésions inflammatoires des nerf(s) optique(s), de la moelle épinière et du cerveau. AQP4-IgG est détectable dans le sérum sanguin d'environ deux-tiers des patients atteints de NMOSD. La cytokine inflammatoire IL-6 émerge actuellement comme un facteur important dans la pathogenèse des NMOSD ^1)-4).

Les critères diagnostiques introduits en 2006 pour la NMO étaient caractérisés par une inflammation du nerf optique (névrite optique) et de la moelle épinière (myélite). Ces critères ont été révisés en 2007 avec la définition de NMOSD, proposée pour les maladies caractérisées par une névrite optique ou par une myélite. En 2015, la définition de la NMOSD a été révisée une nouvelle fois pour inclure un plus large spectre de maladies. Le terme diagnostique NMOSD est désormais largement utilisé⁵⁾.

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Sources

1. Jarius S, Ruprecht K, Wildemann B et al. Contrasting disease patterns in seropositive and seronegative neuromyelitis optica: A multicentre study of 175 patients. J Neuroinflammation 2012;9:14.
2. Lennon VA, Wingerchuk DM, Kryzer TJ et al. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. Lancet 2004;364:2106-12.
3. Marignier R, Bernard-Valnet R, Giraudon P et al. Aquaporin-4 antibody-negative neuromyelitis optica: Distinct assay sensitivity-dependent entity. Neurology 2013;80:2194-200.
4. Takahashi T, Fujihara K, Nakashima I et al. Anti-aquaporin-4 antibody is involved in the pathogenesis of NMO: a study on antibody titre. Brain 2007;130:1235-43.
5. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology 2015;85:177-89.

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