Takeda obtient l'approbation de la FDA des États-Unis pour le FRUZAQLAtm (fruquintinib) dans le traitement du cancer colorectal métastatique déjà traité

Takeda (TSE : 4502/NYSE : TAK) a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le FRUZAQLAtm (fruquintinib), une thérapie ciblée orale pour les adultes atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) ayant déjà été traités par une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan (thérapie qui cible le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire [VEGF]) et, en cas de RAS de type sauvage et si médicalement approprié, par une thérapie anti-EGFR. Le FRUZAQLA est le premier et le seul inhibiteur sélectif des trois kinases du récepteur du VEGF à avoir été approuvé aux États-Unis pour le traitement du CCRm déjà traité, quel que soit le statut du biomarqueur.^1,2 Cette approbation a été décernée dans le cadre d'une revue prioritaire, plus de 20 jours avant la date en vertu du PDUFA qui avait été initialement prévue (30 novembre 2023).

« Il existe un besoin urgent de nouveaux traitements pour les personnes atteintes d'un cancer colorectal métastatique, dont les options sont limitées et dont les résultats restent médiocres. Le FRUZAQLA est la première nouvelle option de traitement sans chimiothérapie approuvée depuis plus de dix ans pour les patients aux États-Unis, indépendamment du statut biomarqueur », a déclaré Teresa Bitetti, présidente de l'unité commerciale mondiale d'oncologie de Takeda. « Pendant trop longtemps, les prestataires de soins et les patients ont eu des options limitées lors du choix d'une thérapie pour le cancer colorectal métastatique. Le FRUZAQLA pourrait offrir aux patients des avantages significatifs en termes de survie, sans avoir d'effets néfastes sur leur qualité de vie. »

L'approbation du FRUZAQLA repose sur les données de deux grands essais de phase 3 : l'essai multirégional FRESCO-2, dont les données ont été publiées dans la revue The Lancet, et l'essai FRESCO mené en Chine, dont les données ont été publiées dans le JAMA. Les essais ont porté sur l'association du FRUZAQLA et des meilleurs soins de soutien par rapport à l'association d'un placebo et des meilleurs soins de soutien chez des patients atteints d'un CCRm déjà traité. Les essais FRESCO et FRESCO-2 ont tous deux satisfait aux critères d'efficacité primaires et aux principaux critères secondaires, et ont montré des avantages constants chez un total de 734 patients traités avec le FRUZAQLA. Les profils d'innocuité ont été cohérents d'un essai à l'autre.

« Les patients atteints d'une maladie métastatique sont souvent fragiles et fatigués, à la fois en raison de leur état de santé et des traitements auxquels ils ont été exposés. Une option orale et sans chimiothérapie qui offre un bénéfice en termes de survie malgré un traitement avec des thérapies antérieures est un besoin essentiel dans le traitement du cancer colorectal métastatique », a déclaré Cathy Eng, M.D., FACP, du Vanderbilt University Medical Center. « Le cancer colorectal est une maladie très hétérogène, ce qui rend difficile l'apport de progrès aux patients dont le cancer s'est métastasé. Je me réjouis de pouvoir offrir une nouvelle solution aux patients répondant aux critères indiqués. »

Aux États-Unis, environ 153 000 nouveaux cas de CCR seront diagnostiqués en 2023, soit 7,8 % de tous les nouveaux cas de cancer.^3,4 Environ 70 % des patients atteints de CCR présenteront une maladie métastatique, que ce soit au moment du diagnostic ou après le traitement. Les métastases sont la principale cause de mortalité liée au CCR.^5,6

« Nous avons constaté par nous-mêmes les conséquences physiques et émotionnelles du cancer colorectal métastatique sur les patients, leurs familles et leurs équipes soignantes », a déclaré Michael Sapienza, directeur général de la Colorectal Cancer Alliance. « Nous sommes encouragés par les progrès continus réalisés pour proposer de nouvelles options aux patients. »

Les données des essais FRESCO et FRESCO-2 ont également étayé la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) dans l'UE pour le fruquintinib, qui a été validée et acceptée pour examen par l'Agence européenne des médicaments (EMA) en juin 2023. Une soumission à l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) a également eu lieu en septembre 2023.

À propos du FRUZAQLAtm (fruquintinib)
Le FRUZAQLA (fruquintinib) Le FRUZAQLA (fruquintinib) est un inhibiteur oral puissant et hautement sélectif des VEGFR-1, 2 et 3. Les inhibiteurs des VEGFR jouent un rôle vital dans le blocage de l'angiogenèse tumorale. Le FRUZAQLA a été conçu pour avoir une sélectivité accrue qui limite l'activité kinase hors cible, permettant une exposition élevée au médicament, une inhibition soutenue de la cible et une flexibilité pour une utilisation potentielle dans le cadre d'une thérapie combinée. Le FRUZAQLA a montré un profil d'innocuité gérable et est étudié en association avec d'autres thérapies anticancéreuses. La commercialisation du fruquintinib a été approuvée par l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) en septembre 2018, et le produit a été lancé commercialement en Chine en novembre 2018 sous la marque ELUNATE^®. En outre, une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) déposée auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a été validée et acceptée pour examen en juin 2023, tandis qu'une soumission à l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) a eu lieu en septembre 2023. Takeda bénéficie d'une licence mondiale exclusive lui permettant de poursuivre le développement, la commercialisation et la fabrication du fruquintinib en dehors de la Chine continentale, de Hong Kong et de Macao. Le fruquintinib est développé et commercialisé en Chine par HUTCHMED.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

• Une hypertension est survenue chez 49 % des 911 patients atteints de CCRm et traités avec le FRUZAQLA, y compris des événements de grade 3 à 4 chez 19 % d'entre eux et une crise hypertensive chez trois patients (0,3 %). Ne pas démarrer un traitement au FRUZAQLA si la tension artérielle n'est pas adéquatement maîtrisée. Surveiller la tension artérielle chaque semaine pendant le premier mois, puis au moins une fois par mois par la suite, selon la situation clinique. Instaurer ou ajuster un traitement antihypertenseur selon les besoins. Selon la gravité de l'hypertension, interrompre le traitement, réduire la dose ou arrêter définitivement le FRUZAQLA.
• Des événements hémorragiques, y compris des événements graves et mortels, peuvent survenir avec le FRUZAQLA. Sur les 911 patients atteints de CCRm et traités au FRUZAQLA, 6 % ont été victimes d'une hémorragie gastro-intestinale, dont 1 % de grade ? 3 et 2 patients pour lesquels l'hémorragie a été fatale. Cesser définitivement l'administration de FRUZAQLA chez les patients qui présentent une hémorragie grave ou mettant leur vie en danger. Surveiller le rapport normalisé international (INR) chez les patients qui reçoivent des anticoagulants.
• Infections. Le FRUZAQLA peut augmenter le risque d'infections, y compris d'infections mortelles. Sur les 911 patients atteints de CCRm et traités au FRUZAQLA, les infections les plus fréquentes ont été les infections des voies urinaires (6,8 %), les infections des voies respiratoires supérieures (3,2 %) et la pneumonie (2,5 %) ; les infections mortelles ont inclus la pneumonie (0,4 %), la septicémie (0,2 %), l'infection bactérienne (0,1 %), l'infection des voies respiratoires inférieures (0,1 %) et le choc septique (0,1 %). Ne pas prescrire le FRUZAQLA pour les infections de grade 3 ou 4, ou en cas d'aggravation d'une infection, quel qu'en soit le grade. Reprendre le traitement au FRUZAQLA à la même dose une fois l'infection résolue.
• Des perforations gastro-intestinales sont survenues chez des patients traités au FRUZAQLA. Sur les 911 patients atteints de CCRm et traités au FRUZAQLA, 1,3 % ont été victimes d'une perforation gastro-intestinale de grade ? 3, dont un événement mortel. Cesser définitivement l'administration de FRUZAQLA chez les patients présentant une perforation ou une fistule gastro-intestinale.
• Hépatotoxicité. Le FRUZAQLA peut causer des lésions hépatiques. Sur les 911 patients atteints de CCRm et traités au FRUZAQLA, 48 % ont présenté une augmentation des taux d'ALAT et d'ASAT, y compris des événements de grade ? 3 chez 5 % des patients et des événements mortels chez 0,2 % d'entre eux. Surveiller les tests de la fonction hépatique (ALAT, ASAT et bilirubine) avant d'amorcer le traitement au FRUZAQLA, puis de façon périodique tout au long de celui-ci. Interrompre temporairement le traitement au FRUZAQLA, puis le réduire ou l'arrêter définitivement selon la gravité et la persistance de l'hépatotoxicité telle que détectée par une élévation des résultats dans les tests de la fonction hépatique.
• Protéinurie. Le FRUZAQLA peut causer de la protéinurie. Sur les 911 patients atteints de CCRm et traités au FRUZAQLA, 36 % ont présenté une protéinurie et 2,5 % ont subi des événements de grade ? 3. Surveiller la protéinurie avant d'amorcer le traitement au FRUZAQLA, puis de façon périodique tout au long de celui-ci. En cas de protéinurie ? 2 g/24 heures, suspendre le traitement au FRUZAQLA jusqu'à ce que la protéinurie devienne de grade ? 1 puis reprendre le traitement au FRUZAQLA à une dose réduite. Cesser l'administration de FRUZAQLA chez les patients qui développent un syndrome néphrotique.
• Une érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP) est survenue chez 35 % des 911 patients traités au FRUZAQLA, dont 8 % avec des événements de grade 3. Selon la gravité de l'érythrodysesthésie palmo-plantaire, interrompre le traitement au FRUZAQLA, puis le reprendre à la même dose ou à une dose réduite.
• Un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (EPR), type d'oedème sous-cortical vasogénique diagnostiqué par des résultats caractéristique à l'IRM, est survenu chez un des 911 patients traités au FRUZAQLA. Effectuer une évaluation de l'EPR chez tout patient présentant des convulsions, des céphalées, des troubles visuels, une confusion ou une altération des fonctions mentales. Interrompre le FRUZAQLA chez les patients qui développent une EPR.
• Altération de la cicatrisation des plaies. Sur les 911 patients atteints d'un CCRm et traités au FRUZAQLA, 1 patient a présenté une déhiscence de la plaie de grade 2. Ne pas administrer le FRUZAQLA au moins 2 semaines avant une intervention chirurgicale majeure. Ne pas administrer le FRUZAQLA pendant au moins 2 semaines après une intervention chirurgicale majeure, et jusqu'à ce que la plaie soit suffisamment cicatrisée. L'innocuité de la reprise du FRUZAQLA après la résolution des complications liées à la cicatrisation des plaies n'a pas encore été établie.
• Événements thromboemboliques artériels. Sur les 911 patients atteints de CCRm et traités au FRUZAQLA, 0,8 % ont présenté un événement thromboembolique artériel. L'instauration du traitement au FRUZAQLA chez les patients ayant des antécédents récents d'événements thromboemboliques devrait être envisagée avec soin. Cesser l'administration de FRUZAQLA chez les patients qui développent une thromboembolie artérielle.
• Réactions allergiques au FD&C jaune n° 5 (tartrazine) et n° 6 (jaune orangé sunset). Les gélules de 1 mg de FRUZAQLA contiennent du FD&C jaune n° 5 (tartrazine), susceptible de provoquer des réactions de type allergique (y compris de l'asthme bronchique) chez certaines personnes sensibles. Le FRUZAQLA 1 mg contient du FD&C jaune n° 6 (jaune orangé sunset), également susceptible de provoquer des réactions allergiques.
• Toxicité embryofoetale. Sur la base des résultats des études réalisées sur des animaux et du mécanisme d'action du produit, le FRUZAQLA peut causer des dommages au foetus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. Informer les femmes enceintes du risque pour le foetus. Conseiller aux femmes en âge de procréer et aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement au FRUZAQLA, et pendant les 2 semaines suivant la dernière dose.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ? 20 %) liés au traitement par FRUZAQLA ont été l'hypertension, l'érythrodysesthésie palmo-plantaire (inflammation cutanée des mains et des pieds), la protéinurie, la dysphonie, les douleurs abdominales, la diarrhée et l'asthénie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES : Éviter l'administration concomitante de FRUZAQLA et d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A.

UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

• Allaitement : Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement au FRUZAQLA, et pendant les 2 semaines suivant la dernière dose.

Pour signaler des suspicions d'effets indésirables, contactez Takeda Pharmaceuticals au 1-844-662-8532 ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou à l'adresse www.fda.gov/medwatch.

Prière de consulter l'intégralité des informations relatives à la prescription de FRUZAQLA (fruquintinib) à l'adresse https://takeda.info/Fruzaqla-Prescribing-Information.

À propos du CCR
Le CCR est un cancer qui prend naissance soit dans le côlon, soit dans le rectum. Selon le Centre international de recherche sur le cancer, le CCR est le troisième cancer le plus répandu dans le monde, associé à plus de 935?000 décès en 2020.⁷ Aux États-Unis, on estime que 153?000 patients recevront un diagnostic de CCR en 2023, et que 53?000 décès dus à la maladie surviendront.³ En Europe, le CCR a été le deuxième cancer le plus fréquent en 2020, avec environ 520?000 nouveaux cas et 245?000 décès. Au Japon en 2020, le CCR a été le cancer le plus courant, avec environ 148?000 nouveaux cas et 60?000 décès.⁷ Bien qu'il soit possible de réséquer chirurgicalement le CCR à un stade précoce, le CCR métastatique reste un domaine où un grand nombre de besoins ne sont pas satisfaits, et où les résultats sont médiocres et les options de traitement limitées. Certains patients atteints de CCR métastatique peuvent bénéficier de stratégies thérapeutiques personnalisées sur la base de caractéristiques moléculaires ; cependant, la plupart des tumeurs des patients ne présentent pas de mutations actionnables.^8,9,10,11,12

À propos de l'essai de phase 3 FRESCO-2
L'étude FRESCO-2 est un essai clinique mondial multirégional qui a été mené aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Australie, pour étudier le FRUZAQLA (fruquintinib) associé aux meilleurs soins de soutien par rapport à un placebo associé aux meilleurs soins de soutien chez des patients atteints d'un CCR métastatique précédemment traité (NCT04322539). L'étude a atteint ses critères d'évaluation primaires et secondaires clés, démontrant que le traitement par FRUZAQLA a entraîné une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie globale (SG) et de la survie sans progression (SSP). Le profil d'innocuité du FRUZAQLA dans FRESCO-2 s'est avéré cohérent avec les études sur le FRUZAQLA ayant précédemment fait l'objet de rapports. Les résultats de l'étude ont été présentés à l'ESMO en septembre 2022 et publiés par la suite dans The Lancet.^13,14

Les essais de phase 3 FRESCO et FRESCO-2 ont permis d'étayer la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) déposée auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le fruquintinib, laquelle a été validée et acceptée pour examen en juin 2023. Une soumission à l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) a également eu lieu en septembre 2023.

À propos de Takeda
Takeda est axée sur la création d'une meilleure santé pour les personnes et d'un avenir plus radieux pour le monde. Notre objectif est de découvrir et de proposer des traitements qui transforment la vie dans nos principaux domaines thérapeutiques et commerciaux, notamment les maladies gastro-intestinales et inflammatoires, les maladies rares, les thérapies dérivées du plasma, l'oncologie, les neurosciences et les vaccins. Avec nos partenaires, nous visons à améliorer l'expérience des patients et à repousser les limites des options thérapeutiques grâce à notre portefeuille de produits dynamique et diversifié. En tant qu'entreprise biopharmaceutique de premier plan axée sur la R&D et orientée valeurs qui a son siège au Japon, nous sommes guidés par notre engagement envers les patients, notre personnel et la planète. Nos employés, répartis dans environ 80 pays et régions, sont eux-mêmes motivés par notre objectif et ancrés dans les valeurs qui nous définissent depuis plus de deux siècles. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.takeda.com.

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