Incyte annonce des données positives à 52 semaines d'une étude de Phase 2b évaluant povorcitinib (INCB54707) chez des patients atteints de vitiligo non segmentaire généralisé

Incyte (Nasdaq:INCY) annonce aujourd'hui de nouvelles données à 52 semaines d'un essai clinique de Phase 2b évaluant l'innocuité et l'efficacité du povorcitinib (INCB54707), un inhibiteur oral expérimental du JAK1, chez des patients adultes présentant un vitiligo non segmentaire généralisé. Les résultats montrent que le traitement par povorcitinib oral est associé à une repigmentation substantielle du corps total et faciale dans tous les groupes de traitement à la semaine 52. Ces données ont été présentées aujourd'hui lors d'une présentation orale de dernière minute (résumé n°6749, session : D1T01.1A ? Late-Breaking News) au congrès 2023 de l'Académie européenne de dermatologie et de vénérologie (EADV), qui s'est tenu du 11 au 14 octobre à Berlin.

Plus précisément, ces résultats, qui s'appuient sur les données annoncées précédemment, ont montré :

• Le pourcentage moyen d'amélioration de la dépigmentation corporelle totale par rapport au niveau de référence telle que mesurée par le Total Vitiligo Area Scoring Index (T-VASI) à la semaine 52 pour le povorcitinib 15 à 75 mg, 45 mg, 75 mg et placebo à 75 mg était de 40,7 %, 42,7 %, 41,3 % et 18,1 %, respectivement.
• Le pourcentage moyen d'amélioration de la dépigmentation faciale par rapport au niveau de référence telle que mesurée par le Facial Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI) à la semaine 52 pour le povorcitinib 15 à 75 mg, 45 mg, 75 mg et placebo à 75 mg était de 63,6 %, 63,8 %, 64,4 % et 54,8 %, respectivement.

« Ces résultats à 52 semaines étayent les données antérieures et renforcent le profil d'efficacité et le potentiel de povorcitinib en tant que traitement oral pour les patients atteints de vitiligo non segmentaire généralisé », déclare Kurt Brown, M.D., vice-président et responsable du programme mondial de povorcitinib, Incyte. « Chez Incyte, nous sommes profondément engagés à répondre aux besoins non satisfaits de la communauté du vitiligo et à comprendre comment cette maladie affecte la vie des patients. Les données d'aujourd'hui mettent en relief des progrès prometteurs alors que nous travaillons à apporter de nouvelles options thérapeutiques potentielles aux patients vivant avec cette affection de la peau à médiation immunitaire. »

Principales conclusions relatives aux critères secondaires :

• Davantage de patients traités ont obtenu une réduction ? 50 % par rapport au niveau de référence pour le T-VASI (T-VASI50) à la semaine 52 par rapport aux conclusions initiales à la semaine 24 (groupe povorcitinib 15 à 75 mg, 45,2 % ; groupe 45 mg, 37,0 % ; groupe 75 mg, 37,9 % ; groupe placebo à 75 mg, 15,2 %).
• Davantage de patients traités ont obtenu une réduction ?50% et >75 % par rapport au niveau de référence dans F-VASI (F-VASI50 et F-VASI75, respectivement) à la semaine 52 comparé aux conclusions initiales à la semaine 24 (groupe povorcitinib 15 à 75 mg, 71,0 % et 48,4 % ; groupe 45 mg, 77,8 % et 55,6 % ; groupe 75 mg, 69,0 % et 58,6 % ; groupe placebo à 75 mg, 63,6 % et 45,5 %, respectivement).
• Povorcitinib était bien toléré à toutes les doses. Des événements indésirables apparus durant le traitement, tous grades confondus, se sont produits chez 89,2 % des 83 patients ayant reçu des doses de 45 mg ou 75 mg sur la période d'étude ; les plus fréquents étaient la COVID-19 (36,1 %), l'élévation de la créatine phosphokinase (13,3 %), l'acné (12,0 %), la fatigue (10,8 %) et la céphalée (9,6 %).
• Parmi les 32 patients qui ont terminé la période de suivi jusqu'à la semaine 76, la repigmentation corporelle totale et faciale a été maintenue, ce qui suggère la durabilité de la réponse après l'arrêt du traitement. Au cours du post-traitement, l'échantillon était de petite taille, limitant ainsi l'interprétation. Les conclusions doivent être confirmées chez une population plus importante.

« Le vitiligo a souvent un impact significatif sur la vie des patients, et il existe un besoin pour de nouvelles options thérapeutiques capables d'offrir des solutions aux personnes atteintes d'une forme généralisée et qui veulent une repigmentation », déclare Khaled Ezzedine, M.D., Ph.D., professeur, service de dermatologie, hôpital Henri-Mondor et EpiDermE, Université Paris. « Les résultats d'aujourd'hui fournissent une mise à jour encourageante à l'appui d'une option orale potentielle pour traiter le vitiligo non segmentaire généralisé. Il est passionnant de voir des avancées continues dans ce domaine qui ne disposait jusqu'à récemment que d'options limitées pour les patients. »

Le vitiligo est une maladie auto-immune chronique qui se caractérise par la dépigmentation de la peau provenant de la perte de cellules productrices de pigments connues sous le nom de mélanocytes. Il est estimé que la suractivité de la voie de signalisation JAK entraîne l'inflammation impliquée dans la pathogenèse et la progression du vitiligo. Aux États-Unis, plus de 1,5 million de personnes sont atteintes de vitiligo¹. La prévalence globale de la maladie est estimée à 2 à 3 millions de personnes², la majorité des patients (environ 85 %) souffrant de vitiligo non segmentaire³. Le vitiligo peut survenir à tout âge, bien que de nombreux patients présentent une apparition initiale avant l'âge de 30 ans⁴.

De plus amples renseignements à propos du congrès 2023 de l'EADV sont disponibles sur https://eadvcongress2023.org/.

À propos de l'étude de Phase 2b (NCT04818346)

L'étude de Phase 2b randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à plusieurs doses a évalué l'efficacité et l'innocuité de povorcitinib (anciennement INCB54707) chez des patients adultes présentant un vitiligo non segmentaire généralisé.

L'étude a recruté 171 patients (âgés de 18 à 75 ans) atteints d'un vitiligo non segmentaire affectant ? 8 % de leur surface corporelle et les a randomisés 1:1:1:1 pour recevoir une fois par jour (DIE) povorcitinib 15 mg (n=43), 45 mg (n=41), 75 mg (n=42) ou le placebo (n=42) pendant 24 semaines pendant la période contrôlée par placebo. Sur les 171 patients randomisés, 168 patients ont été traités dans le cadre de la période de 24 semaines contrôlée par placebo. Au cours de la période de prolongation de 28 semaines (n=138), les patients initialement randomisés pour recevoir povorcitinib 45 mg DIE ont continué avec la même dose (n=32). Les patients initialement randomisés pour recevoir povorcitinib 15 mg DIE, 75 mg DIE ou le placebo ont chacun reçu 75 mg povorcitinib DIE pour la durée de la période de prolongement de 28 semaines (n=37, 34 et 35, respectivement). La période de prolongation a été suivie d'une période de suivi de 24 semaines.

Le critère principal était la variation en pourcentage par rapport au niveau de référence pour le Total Vitiligo Area Scoring Index (T-VASI) corporel à la semaine 24. Le critère secondaire clé était le pourcentage de patients ayant obtenu une réduction ? 50 % par rapport au niveau de référence pour le T-VASI (T-VASI50) à la semaine 24.

Les critères d'évaluation supplémentaires comprenaient le pourcentage de patients ayant obtenu une réduction ? 50 % par rapport au niveau de référence dans le Facial Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI ; F-VASI50), une réduction ? 75 % par rapport au niveau de référence dans le F-VASI (F-VASI75) et le T-VASI50 à chaque visite. L'innocuité de povorcitinib a été évaluée en fonction de la fréquence et de la sévérité des événements indésirables apparus durant le traitement.

Pour plus d'informations à propos de cette étude de Phase 2b, veuillez visiter https://clinicaltrials.gov/study/NCT04818346.

À propos de povorcitinib (INCB54707)

Povorcitinib (INCB54707) est un inhibiteur de JAK1 à petites molécules par voie orale actuellement dans des essais cliniques de Phase 2 pour le vitiligo, l'hidrosadénite suppurée (HS), le prurigo nodulaire, l'urticaire spontané chronique et l'asthme. Des études de Phase 3 sur l'HS sont également en cours.

À propos d'Incyte Dermatology

L'approche scientifique d'Incyte et son expertise en immunologie ont constitué les fondements de la société. Aujourd'hui, nous nous appuyons sur cet héritage alors que nous découvrons et développons des traitements dermatologiques innovants pour apporter des solutions aux patients qui en ont besoin.

Nos efforts de R&D en dermatologie se concentrent d'abord sur l'exploitation de nos connaissances de la voie JAK-STAT. Nous explorons le potentiel de l'inhibition de JAK pour un certain nombre d'affections dermatologiques à médiation immunitaire présentant d'importants besoins médicaux non satisfaits, y compris la dermatite atopique, le vitiligo, l'hidrosadénite suppurée, le lichen plan, le lichen scléreux et le prurigo nodulaire.

Pour en savoir plus, consultez la section Dermatology du site Incyte.com.

À propos d'Incyte

Incyte est une société biopharmaceutique internationale basée à Wilmington, dans le Delaware, qui s'efforce de trouver des solutions pouvant répondre à d'importants besoins médicaux non satisfaits grâce à la découverte, au développement et à la mise sur le marché de produits thérapeutiques exclusifs. Pour plus d'informations au sujet d'Incyte, rendez-vous sur Incyte.com et suivez @Incyte.

Déclarations prospectives

À l'exception des informations historiques énoncées dans les présentes, les questions exposées dans ce communiqué de presse, y compris les déclarations concernant la présentation des données du pipeline de développement clinique d'Incyte, si ou quand povorcitinib sera approuvé ou disponible commercialement pour une utilisation chez l'humain n'importe où dans le monde et, dans ce cas, s'il fournira une option thérapeutique pour les patients atteints de vitiligo, et le programme dermatologique d'Incyte comprend généralement de prédictions, estimations et autres déclarations prospectives.

Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les attentes actuelles d'Incyte et sont sujets à des risques et incertitudes susceptibles de faire varier sensiblement les résultats réels, y compris les évolutions imprévues et les risques liés à : des retards imprévus ; la poursuite de la R&D et les résultats d'essais cliniques qui pourraient être infructueux ou insuffisants pour satisfaire aux normes réglementaires applicables ou justifier un développement continu ; la capacité d'inscrire un nombre suffisant de sujets dans les essais cliniques ; les décisions prises par la FDA, l'EMA et d'autres autorités réglementaires ; l'efficacité ou l'innocuité des produits Incyte ; l'acceptation des produits Incyte sur le marché ; la concurrence sur le marché ; les exigences en matière de vente, de mise sur le marché, de fabrication et de distribution ; et d'autres risques détaillés de temps à autre dans les rapports d'Incyte déposés auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris son rapport annuel et son rapport trimestriel sur le formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 juin 2023. Incyte décline toute intention ou obligation de mettre à jour ces énoncés prospectifs.

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¹ Bergqvist C, Ezzedine K. Vitiligo: A Review. Dermatology. 2020;236:571-592.
² Gandhi K, et al. Prevalence of vitiligo among adults in the United States. JAMA Dermatol. 2022;158(1):43-50.
³ Ezzedine K, et al. Seminar: Vitiligo. Lancet. 2015;386:74?84.
⁴ Frisoli M, et al. Vitiligo: mechanisms of pathogenesis and treatment. Annu. Rev. Immunol. 2020;38(1):621-648.

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