La Commission européenne approuve ORSERDU® (élacestrant) du groupe Menarini pour le traitement des patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique ER+, HER2- avec une mutation de l'ESR1 activatrice

• Chaque année en Europe, plus de 550 000 patients se voient diagnostiquer un cancer du sein, dont 70 % ont des récepteurs d'oestrogènes positifs¹ ; plus de 147 000 patients atteints d'un cancer du sein en Europe meurent chaque année de cette maladie²
• ORSERDU est le premier traitement spécifiquement destiné aux patients atteints d'un cancer du sein ER+, HER2- avancé ou métastatique et présentant des mutations de l'ESR1. Il s'agit de la première innovation en matière de thérapie endocrinienne depuis près de 20 ans
• Les mutations de l'ESR1 sont présentes dans près de 40 % des cancers du sein ER+, HER2- avancés ou métastatiques, et constituent un facteur connu de résistance à la thérapie endocrinienne standard, ce qui rend ces tumeurs plus difficiles à traiter

FLORENCE, Italie et NEW YORK, 22 septembre 2023 /PRNewswire/ -- Le groupe Menarini (« Menarini »), une société pharmaceutique et diagnostique internationale de premier plan, et Stemline Therapeutics Inc. (« Stemline »), une filiale détenue à 100 % par le groupe Menarini, ont annoncé aujourd'hui l'approbation par la Commission européenne d'ORSERDU® (élacestrant) en tant que monothérapie pour le traitement des femmes ménopausées et des hommes atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique (mBC) à récepteurs d'oestrogènes (ER) positifs, HER2 négatifs et présentant une mutation de l'ESR1 activatrice, dont la maladie a progressé après au moins une ligne de traitement endocrinien comprenant un inhibiteur de CDK 4/6.

L'approbation de la Commission européenne fait suite à l'avis positif du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA), émis en juillet 2023. Avec cette approbation, ORSERDU devient la première et la seule thérapie spécifiquement indiquée pour le traitement des tumeurs ER+, HER2- qui hébergent des mutations de l'ESR1. Les mutations de l'ESR1 sont des mutations acquises qui se développent à la suite d'une exposition à un traitement endocrinien. Elles sont présentes chez près de 40 % des patients atteints d'un cancer du sein métastatique avec ER+ et HER2-. Les mutations de l'ESR1 sont un facteur connu de résistance au traitement endocrinien standard et, jusqu'à présent, les tumeurs porteuses de ces mutations étaient plus difficiles à traiter.

« Nous savons depuis longtemps que les patients atteints d'un cancer du sein métastatique ont besoin d'options efficaces et tolérables pour traiter leur maladie et pouvoir se concentrer sur les choses qui comptent pour elles », a déclaré Elcin Barker Ergun, PDG du groupe Menarini. « Nous sommes fiers de proposer un nouveau traitement contre le cancer du sein efficace en une seule prise quotidienne de comprimé, et qui représente la première innovation en matière de thérapie endocrinienne depuis près de vingt ans. Nous sommes également incroyablement reconnaissants du soutien des chercheurs en oncologie et de tous les patients qui ont participé aux études cliniques qui ont rendu possible cet accomplissement aujourd'hui. »

« Étant donné qu'un nombre important de patients ER+ HER2- finissent par développer des mutations de l'ESR1 à un moment ou à un autre de leur parcours métastatique, il est important de tester l'ESR1 chaque fois qu'un patient atteint d'un cancer du sein métastatique évolue, afin de comprendre ce qui alimente son cancer du sein. Grâce à l'approbation d'aujourd'hui, nous détenons la toute première option de traitement qui agit directement contre les mutations qui rendent cette forme de cancer du sein plus difficile à traiter, et donne de l'espoir à nos patients et à leurs familles », a affirmé Giuseppe Curigliano, M.D., Ph. D., professeur d'oncologie médicale à l'université de Milan et chef de la division du développement précoce des médicaments à l'Institut européen d'oncologie, IRCCS, Italie.

L'autorisation d'ORSERDU s'appuie sur les données de l'étude de phase 3 EMERALD, qui a démontré une survie sans progression (SSP) statistiquement significative avec l'élacestrant par rapport au traitement standard (SOC), défini comme le choix de l'investigateur d'une monothérapie endocrinienne approuvée. Les principaux critères d'évaluation de l'étude étaient la SSP dans l'ensemble de la population de patients et chez les patients présentant des mutations de l'ESR1. Dans le groupe de patients dont les tumeurs présentaient des mutations de l'ESR1, l'élacestrant a permis d'obtenir une SSP médiane de 3,8 mois contre 1,9 mois avec le traitement standard, et de réduire le risque de progression ou de décès de 45 % (SSP HR = 0,55, 95 % CI : 0,39, 0,77) par rapport au traitement standard.

Une analyse post-hoc de sous-groupes des résultats de SSP d'EMERALD, présentés lors du San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022, a montré que la durée du traitement antérieur par CDK4/6i était positivement associée à une SSP plus longue sous élacestrant, mais pas sous traitement standard. Pour les patients présentant des mutations de l'ESR1 et traités par CDK4/6i pendant ? 12 mois avant la randomisation dans EMERALD, l'élacestrant a permis d'obtenir une SSP médiane de 8,6 mois contre 1,9 mois sous traitement standard, avec une réduction de 59 % du risque de progression ou de décès (HR = 0,41 95 % CI : 0,26 - 0,63).³

Les données d'innocuité étaient cohérentes avec les résultats précédemment rapportés. Les effets indésirables les plus fréquents (? 10 %) avec ORSERDU étaient les suivants : nausées, augmentation des triglycérides, augmentation du cholestérol, vomissements, fatigue, dyspepsie, diarrhée, diminution du calcium, douleurs dorsales, augmentation de la créatinine, arthralgie, diminution du sodium, constipation, maux de tête, bouffées de chaleur, douleurs abdominales, anémie, diminution du potassium et augmentation de l'alanine aminotransférase. Des informations de sécurité importantes concernant ORSERDU sont fournies ci-dessous.

Stemline et ses filiales commercialiseront le produit en Europe.

À propos de l'étude de phase 3 EMERALD (NCT03778931)

L'essai de phase 3 EMERALD est une étude randomisée, en ouvert, contrôlée par traitement actif, visant à évaluer l'élacestrant en monothérapie de deuxième ou troisième intention chez des patients atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique ER+/HER2-. L'étude a porté sur 478 patients qui avaient déjà reçu une ou deux lignes de traitement endocrinien, y compris un inhibiteur de CDK4/6. Les patients de l'étude ont été randomisés pour recevoir soit de l'élacestrant, soit un agent hormonal approuvé au choix par le chercheur. Les principaux critères d'évaluation de l'étude étaient la survie sans progression (SSP) dans l'ensemble de la population de patients et chez les patients présentant des mutations du gène du récepteur de l'oestrogène 1 (ESR1). Dans le groupe de patients dont les tumeurs présentaient des mutations de l'ESR1, l'élacestrant a permis d'obtenir une SSP médiane de 3,8 mois contre 1,9 mois avec le traitement standard, et de réduire le risque de progression ou de décès de 45 % (SSP HR = 0,55, 95 % CI : 0,39, 0,77) par rapport au traitement standard.

À propos d'ORSERDU® (élacestrant)

Indication : ORSERDU (élacestrant) en monothérapie est indiqué pour le traitement des femmes ménopausées et des hommes atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, à récepteurs d'oestrogènes (RE) positifs, HER2 négatifs et présentant une mutation de l'ESR1 activatrice, dont la maladie a progressé après au moins une ligne de traitement endocrinien comprenant un inhibiteur de la CDK 4/6.

Informations de sécurité importantes issues du Résumé des caractéristiques du produit ORSERDU

Insuffisance hépatique : ORSERDU doit être administré avec précaution à la dose de 258 mg une fois par jour aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B). En l'absence de données cliniques, ORSERDU n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

Utilisation concomitante avec des inducteurs et/ou inhibiteurs de CYP3A4 : L'utilisation d'ORSERDU concomitante avec des inhibiteurs forts ou modérés de CYP3A4 doit être évitée. L'utilisation d'ORSERDU concomitante avec des inducteurs forts ou modérés de CYP3A4 doit être évitée.

Événements thromboemboliques : Des événements thromboemboliques sont fréquemment observés chez les patients atteints d'un cancer du sein avancé et ont pu être observés lors des études cliniques avec ORSERDU. Ceci doit être pris en considération lors de la prescription d'ORSERDU à des patients à risque.

Effets indésirables :

Les effets indésirables graves rapportés chez ? 1 % des patients incluaient des nausées, une dyspnée et une thromboembolie (veineuse).

Les effets indésirables les plus fréquents (? 10 %) avec ORSERDU étaient les suivants : nausées, augmentation des triglycérides, augmentation du cholestérol, vomissements, fatigue, dyspepsie, diarrhée, diminution du calcium, douleurs dorsales, augmentation de la créatinine, arthralgie, diminution du sodium, constipation, maux de tête, bouffées de chaleur, douleurs abdominales, anémie, diminution du potassium et augmentation de l'alanine aminotransférase.

Les effets indésirables de grade ? 3 (? 2 %) les plus fréquents de l'élacestrant ont été les nausées (2,7 %), l'augmentation des ASAT (2,7 %), l'augmentation des ALAT (2,3 %), l'anémie (2 %), les douleurs dorsales (2 %) et les douleurs osseuses (2 %).

Nausée : Des nausées ont été signalées chez 35 % des patients. Des nausées de grade 3-4 ont été rapportées chez 2,5 % des patients. Les nausées ont été plus fréquentes au cours du premier cycle et à partir du cycle 2, et l'incidence des nausées était généralement plus faible au cours des cycles suivants (c.-à-d. au fil du temps).

Personnes âgées : Des troubles gastro-intestinaux ont été rapportés plus fréquemment chez les patients âgés de ? 75 ans.

Fertilité, grossesse et allaitement : ORSERDU ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou par les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Compte tenu du mécanisme d'action de l'élacestrant et des résultats des études de toxicité pour la reproduction chez l'animal, ORSERDU peut être nocif pour le foetus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent être informées qu'elles doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par ORSERDU et pendant une semaine après la dernière dose.

Il est recommandé aux femmes qui allaitent d'arrêter pendant le traitement par ORSERDU et une semaine après la dernière dose.

Selon les résultats des études chez l'animal et son mécanisme d'action, ORSERDU peut altérer la fertilité des femmes et des hommes en âge de procréer.

Effets sur la capacité à conduire et à utiliser des machines : Des cas de fatigue, d'asthénie et d'insomnie ont été rapportés chez certains patients prenant ORSERDU. Les patients qui présentent ces effets indésirables doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines.

La sécurité et l'efficacité d'ORSERDU chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies.

Pour signaler des EFFETS INDÉSIRABLES PRÉSUMÉS : [email protected]

Pour déposer une réclamation concernant un produit : [email protected]

Demande d'informations médicales : [email protected]

Élacestrant fait également l'objet de plusieurs essais cliniques dans le traitement du cancer du sein métastatique, seul ou en association avec d'autres thérapies : ELEVATE (NCT05563220) ; ELECTRA (NCT05386108) ; et ELCIN (NCT05596409). Il est également prévu d'évaluer l'élacestrant dans les cas de cancer du sein au stade précoce.

Au mois de juillet 2020, le groupe Menarini a obtenu de Radius Health, Inc. les droits de licence mondiaux pour l'élacestrant. Le groupe Menarini est désormais entièrement responsable des activités d'enregistrement, de commercialisation et de développement de l'élacestrant au niveau mondial.

À propos du groupe Menarini

Le groupe Menarini est une entreprise pharmaceutique et diagnostique internationale de premier plan, avec un chiffre d'affaires de plus de 4,4 milliards de dollars et plus de 17 000 employés. Menarini se concentre sur les domaines thérapeutiques où les besoins ne sont pas satisfaits, avec des produits pour la cardiologie, l'oncologie, la pneumologie, la gastro-entérologie, les maladies infectieuses, la diabétologie, l'inflammation et l'analgésie. Avec 18 sites de production et 9 centres de recherche et développement, les produits Menarini sont disponibles dans 140 pays à travers le monde. Pour plus d'informations, rendez-vous sur le site www.menarini.com.

À propos de Stemline Therapeutics Inc.

Stemline Therapeutics, Inc. (« Stemline »), détenue à 100 % par le groupe Menarini, est une société biopharmaceutique à vocation commerciale qui se concentre sur le développement et la commercialisation de nouvelles thérapies oncologiques. Stemline commercialise ORSERDU® (élacestrant) aux États-Unis, une thérapie endocrinienne orale indiquée pour le traitement des femmes ménopausées ou des hommes adultes atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs d'oestrogènes (ER) positifs, à récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatifs et à mutations de l'ESR1, et dont la maladie progresse après au moins une ligne de thérapie endocrinienne. Stemline commercialise également ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs), un nouveau traitement ciblé sur le CD123 pour les patients atteints de néoplasme blastique des cellules dendritiques plasmacytoïdes (NCDPB), un cancer hématologique agressif, aux États-Unis et en Europe, qui est le seul traitement approuvé pour le NCDPB aux États-Unis et dans l'UE à ce jour. En outre, Stemline commercialise NEXPOVIO® en Europe, un inhibiteur de XPO1 visant le myélome multiple. Stemline dispose également d'un vaste portefeuille clinique de petites molécules et de produits biologiques à différents stades de développement pour un grand nombre de cancers solides et hématologiques.

¹ Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / Epidemiology ? 14 juin 2023

² International Agency for Research on Cancer, World Health Organization ? Globocan ? 2020

³ Bardia et al. EMERALD phase 3 trial of Elacestrant versus standard of care endocrine therapy in patients with ER+/HER2- metastatic breast cancer : Updated results by duration of prior CDK4/6i in metastatic setting. SABCS 2022. GS3-01

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