Janssen annonce des résultats de l'étude MAIA de Phase 3 démontrant d'importants bénéfices de survie globale avec le traitement par DARZALEX®? (daratumumab) chez des patients atteints de myélome multiple récemment diagnostiqué non admissibles à...

Janssen annonce des résultats de l'étude MAIA de Phase 3 démontrant d'importants bénéfices de survie globale avec le traitement par DARZALEX^®? (daratumumab) chez des patients atteints de myélome multiple récemment diagnostiqué non admissibles à une greffe

Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé les résultats de survie globale (SG) de l'essai MAIA (NCT02252172) de Phase 3 démontrant que l'ajout de DARZALEX^® ?(daratumumab) au lénalidomide et à la dexaméthasone (D-Rd) a permis d'obtenir un bénéfice statistiquement significatif par rapport à la combinaison lénalidomide-dexaméthasone (Rd) chez des patients atteints de myélome multiple récemment diagnostiqué qui n'étaient pas admissibles pour une autogreffe de cellules souches (AGCS) et qui ont été traités jusqu'à progression de la maladie.¹ Ces données ont figuré au point presse virtuel 2021 de l'Association européenne d'hématologie (EHA) et seront présentées en tant que résumé de dernière heure durant le congrès virtuel de l'EHA (résumé n°LB1901).

L'analyse intermédiaire pré-spécifiée pour la SG a démontré qu'après un suivi médian de près de cinq ans (56,2 mois), une réduction de 32 pourcent du risque de décès a été observée dans le groupe D-Rd comparé au groupe Rd.¹ La SG médiane n'a été atteinte dans aucun des deux groupes [rapport de risque (RR): 0,68, 95 pour cent d'intervalle de confiance (IC), 0,53-0,86; p=0,0013].¹ La survie sans progression (SSP) médiane n'a pas été atteinte après pratiquement cinq ans et le bénéfice SSP observé avec le D-Rd a été maintenu, avec une réduction de 47 pour cent du risque de progression de la maladie ou de décès [RR: 0,53; 95 pour cent d'IC, 0,43-0,66; p<0,0001].¹ Ces données devraient servir de fondement à de futures soumissions réglementaires.

"Le traitement du myélome multiple devient plus complexe à chaque rechute. Il est dès lors crucial d'obtenir de solides réponses thérapeutiques et une amélioration de la survie durant la thérapie initiale", déclare Thierry Facon*, D.M., professeur en hématologie à l'hôpital universitaire de Lille, France, et chercheur de l'étude. "Ces résultats soutiennent grandement l'utilisation de la combinaison daratumumab, lénalidomide et dexaméthasone en tant que nouvelle norme de soins afin d'allonger la survie et d'améliorer les résultats cliniques chez les patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué non admissibles à une greffe."

Tous les patients recrutés dans l'étude MAIA (n=737) étaient atteints de myélome multiple récemment diagnostiqué, étaient non admissibles pour une chimiothérapie à doses élevées et pour une AGCS, et ont suivi des cycles de 28 jours de D-Rd (n=368) ou de Rd (n=369). Les patients ont été traités jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à toxicité inacceptable.¹ L'âge médian des patients était de 73 ans (fourchette de 45 à 90 ans). La SSP médiane n'a pas été atteinte avec le D-Rd, contre 34,4 mois avec le Rd [RR, 0,53; 95 pour cent d'IC, 0,43-0,66; p<0,0001]. Parmi les 186 patients du groupe Rd qui ont suivi une thérapie ultérieure, 46 pour cent ont reçu du daratumumab.¹

Nouvelles conclusions de l'analyse de suivi à plus long terme de l'étude MAIA:

• Estimation du taux de SG à cinq ans de 66 pour cent avec D-Rd contre 53 pour cent avec Rd (RR: 0,68; 95 pour cent d'IC, 0,53-0,86; p=0,0013).¹
• Estimation du taux de SSP à cinq ans de 53 pour cent avec D-Rd contre 29 pour cent avec Rd [RR: 0,53; 95 pour cent d'IC, 0,43-0,66; p<0,0001].¹
• La durée médiane jusqu'au prochain traitement n'a pas été atteinte avec D-Rd contre 42,4 mois avec Rd [RR: 0,47; 95 pour cent d'IC, 0,37-0,59 p<0,0001].¹
• Taux de réponse globale (TRG) actualisé de 93 pour cent avec D-Rd contre 82 pour cent avec Rd.¹

Aucune nouvelle préoccupation d'innocuité n'a été observée dans le groupe D-Rd. Les événements indésirables apparus durant le traitement de grade 3 ou 4 les plus fréquents ont été la neutropénie (D-Rd: 54 pour cent; Rd: 37 pour cent); la pneumonie (D-Rd: 19 pour cent; Rd: 11 pour cent); l'anémie (D-Rd: 17 pour cent; Rd: 22 pour cent); et la lymphopénie (D-Rd: 16 pour cent; Rd: 11 pour cent).¹

"Ces dernières conclusions de l'étude MAIA démontrent l'impact positif de ce protocole combiné de daratumumab sur la survie à long terme dans un contexte de première intention, soulignant ainsi à nouveau l'importance du daratumumab en tant que thérapie éprouvée dans le traitement du myélome multiple", déclare Craig Tendler, D.M., vice-président, développement avancé et affaires médicales internationales, oncologie, Janssen Research & Development, LLC. "Ces résultats sont porteurs d'espoir pour les patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué à la recherche de traitements efficaces améliorant les résultats à long terme, et témoignent de notre volonté de continuer à étudier pleinement le potentiel du daratumumab avec le myélome multiple."

"Malgré le fait que le myélome multiple est un cancer du sang incurable et difficile à traiter, nous sommes heureux de voir que ce protocole basé sur le daratumumab et combiné au lénalidomide et à la dexaméthasone continue de générer des résultats positifs en termes de survie globale et de survie sans progression pour les patients atteints de myélome multiple récemment diagnostiqué dans le cadre de ce suivi prolongé", déclare Edmond Chan, responsable de thérapies hématologiques pour la région EMEA, Janssen-Cilag Ltd. "Les nouvelles conclusions de l'étude MAIA renforcent le rôle transformationnel du daratumumab dans le traitement du MM et renouvellent notre engagement à faire évoluer la signification de cette maladie pour les patients."

#FIN#

À propos de l'essai MAIA²

L'étude de Phase 3 randomisée, ouverte et multicentrique a recruté 737 patients atteints de myélome multiple récemment diagnostiqué, non admissibles pour une chimiothérapie à doses élevées et pour une AGCS, et âgés de 45 à 90 ans (âge médian 73 ans).¹ Les patients ont été randomisés pour recevoir du daratumumab-Rd (D-Rd) ou du Rd seul dans des cycles de 28 jours. Dans le groupe D-Rd, les patients ont reçu 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de daratumumab IV hebdomadairement durant les cycles 1 ? 2, toutes les deux semaines durant les cycles 3 ? 6, et toutes les quatre semaines à partir du cycle 7.¹ Les patients des groupes D-Rd et Rd ont reçu 25 mg de lénalidomide aux jours 1 ? 21 de chaque cycle de 28 jours, et de la dexaméthasone 40 mg une fois par semaine durant chaque cycle. Les patients des deux groupes ont continué jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à toxicité inacceptable.¹

De précédents résultats de l'étude MAIA ont étayé l'autorisation de la Commission européenne (CE) pour le daratumumab combiné au Rd, marquant ainsi la première approbation pour un anticorps monoclonal CD-38 pour des patients atteints d'un MM récemment diagnostiqué non admissibles à une greffe. Ces données ont également été publiées dans The New England Journal of Medicine en 2019.

À propos du daratumumab

En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab. Depuis son lancement, on estime à plus de 190 000 le nombre de patients à travers le monde traités par daratumumab.³ Le daratumumab est le seul anticorps ciblant le CD38 à formulation sous-cutanée approuvé pour traiter des patients atteints d'un myélome multiple (MM). Le daratumumab SC est coformulé avec l'hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d'administration médicamenteuse ENHANZE® d'Halozyme.⁴

Le CD38 est une protéine de surface fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quelle que soit la phase de la maladie. Le daratumumab se lie au CD38 et induit la mort des cellules du myélome via de nombreux mécanismes d'action à médiation immunitaire, dont la cytotoxicité dépendante du complément, la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps, ainsi que l'apoptose, durant laquelle une série d'étapes moléculaires à l'intérieur d'une cellule conduit à la mort de celle-ci.⁵

Les données de neuf essais cliniques de Phase 3 sur le myélome multiple et l'amyloïdose à chaîne légère (AL), dans des contextes de première intention et de récidive, ont montré que des protocoles à base de daratumumab ont débouché sur une amélioration significative en termes de survie sans progression et/ou de survie globale.^{6,7,8,9,10,11,12,13,14} Des études supplémentaires ont été conçues pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du daratumumab dans le traitement d'autres maladies hématologiques malignes et pré-malignes dans lesquelles le CD38 est exprimé.¹⁵

Pour plus d'informations sur le daratumumab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit à l'adresse https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui commence dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes.¹⁶ Plus de 50 900 cas de MM ont été diagnostiqués en Europe en 2020, et plus de 32 500 patients en sont décédés.¹⁷ Environ 50% des patients nouvellement diagnostiqués ne survivent pas au-delà de cinq ans après le diagnostic,^18,19 et près de 29 pour cent des patients atteints de MM meurent dans l'année suivant le diagnostic.²⁰

Bien que le traitement puisse aboutir à une rémission, il est malheureusement fort probable que le patient rechute étant donné qu'il n'existe actuellement aucun traitement.²¹ Le MM récidivant et réfractaire est défini comme une maladie qui ne répond pas durant un traitement de sauvetage, ou qui progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement chez des patients ayant déjà atteint une réponse minime (RM) avant que leur maladie ne progresse.²² Tandis que certains patients atteints de MM ne présentent absolument aucun symptôme, la plupart d'entre eux sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une numération globulaire basse, une élévation du taux de calcium, des problèmes rénaux ou des infections.²³ Les patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standard, incluant des inhibiteurs du protéasome et des agents immunomodulateurs, présentent un pronostic défavorable et nécessitent de nouvelles thérapies pour un contrôle continu de la maladie.²⁴

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson

Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques de Johnson & Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne une réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d'ingéniosité pour améliorer l'accès aux traitements et en combattant le désespoir du fond du coeur. Nous nous concentrons sur des domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l'immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, les neurosciences, l'oncologie et l'hypertension pulmonaire.

Plus d'informations sur www.janssen.com/emea. Suivez toute notre actualité sur www.twitter.com/janssenEMEA. Janssen Research & Development, LLC, Janssen-Cilag Ltd., Janssen Pharmaceutica NV et Janssen Biotech, Inc. sont des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.

*Dr Facon a agi en qualité de consultant auprès de Janssen; il n'a été rémunéré pour aucune contribution médiatique.

Mises en garde concernant les déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des "énoncés prospectifs" au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant la formulation sous-cutanée du daratumumab pour le traitement des patients atteints d'amylose à chaînes légères. Le lecteur est invité à ne pas se fier indûment à ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles à l'égard d'événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen Research & Development, LLC, Janssen-Cilag Ltd., Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Biotech, Inc., de toute autre société pharmaceutique Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s'y limiter, les problèmes et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, dont l'incertitude quant au succès clinique et à l'obtention des autorisations réglementaires; l'incertitude quant au succès commercial; les difficultés et retards dans la fabrication; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents; la contestation de brevets; les préoccupations quant à l'efficacité ou à l'innocuité de produits conduisant à des rappels de produits ou à des actions réglementaires; l'évolution des comportements et des habitudes d'achat des acheteurs de produits et services de soins de santé; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à travers le monde; ainsi que les tendances en faveur de la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l'exercice clos au 3 janvier 2021, y compris dans les sections intitulées "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" et "Item 1A. Risk Factors", dans le dernier rapport trimestriel déposé par la Société sur formulaire 10-Q et dans les documents déposés ultérieurement par la Société auprès de la Commission américaine des opérations de Bourse (SEC). Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur les sites www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des Sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson n'assume l'obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.

ENHANZE® est une marque déposée d'Halozyme.

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Références :

¹ Facon T et al. Overall Survival Results With Daratumumab, Lenalidomide and Dexamethasone Versus Lenalidomide and Dexamethasone in Transplant-ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Phase 3 MAIA Study. Résumé n°LB1901. Présenté au congrès virtuel 2021 de l'Association européenne d'hématologie.
² Clinical Trals.gov. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma [identifiant: NCT02252172]. Disponible sur: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172. Dernière consultation: juin 2021.
³ Janssen [données au dossier]. Nombre de patients traités par DARZALEX dans le monde au mois de mars 2021. RF-171498.
⁴ Janssen EMEA. La Commission européenne accorde une autorisation de mise sur le marché pour la formulation sous-cutanée du DARZALEX®? (daratumumab) pour toutes les indications de formulation intraveineuse du daratumumab déjà approuvées. Disponible sur: www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketing-Authorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-Subcutaneous-Formulation-forall-Currently-Approved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Dernière consultation: juin 2021.
⁵ Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit du DARZALEX. Disponible sur: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation: juin 2021.
⁶ Janssen Research & Development, LLC. A Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009?term=mmy3003&rank=1. Identifiant: NCT02076009. Dernière consultation: juin 2021.
⁷ Janssen Research & Development, LLC. Addition of Daratumumab to Combination of Bortezomib and Dexamethasone in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134?term=mmy3004&rank=1. Identifiant: NCT02136134. Dernière consultation: juin 2021.
⁸ Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate Daratumumab in Transplant Eligible Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma (Cassiopeia). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383?term=mmy3006. Identifiant: NCT02541383. Dernière consultation: juin 2021.
⁹ Janssen Research & Development, LLC. A Study of Combination of Daratumumab and Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (DVMP) Compared to Velcade Melphalan-Prednisone (VMP) in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479?term=mmy3007&rank=1. Identifiant: NCT02195479. Dernière consultation: juin 2021.
¹⁰ Janssen Research & Development, LLC. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172?term=mmy3008&rank=1. Identifiant: NCT02252172. Dernière consultation: juin 2021.
¹¹ Janssen Research & Development, LLC. A Study of VELCADE (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (VMP) Compared to Daratumumab in Combination With VMP (D-VMP), in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma Who Are Ineligible for High-Dose Therapy (Asia Pacific Region). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812?term=MMY3011&rank=1. Identifiant: NCT03217812. Dernière consultation: juin 2021.
¹² European Myeloma Network. Compare Progression Free Survival Btw Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736?term=MMY3013&rank=2. Identifiant: NCT03180736. Dernière consultation: juin 2021.
¹³ Amgen. Study of Carfilzomib, Daratumumab and Dexamethasone for Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. (CANDOR). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2018 July 24]. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688?term=NCT03158688&rank=1. Identifiant: NCT03158688. Dernière consultation: juin 2021.
¹⁴ ClinicalTrials.Gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Daratumumab in Combination With Cyclophosphamide, Bortezomib and Dexamethasone (CyBorD) Compared to CyBorD Alone in Newly Diagnosed Systemic Amyloid Light-chain (AL) Amyloidosis. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965. Dernière consultation: juin 2021.
¹⁵ ClinicalTrials.Gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Versus Active Monitoring in Participants With High-Risk Smoldering Multiple Myeloma. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220. Dernière consultation: juin 2021.
¹⁶ American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible sur: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Dernière consultation: juin 2021.
¹⁷ GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible sur: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Dernière consultation: juin 2021.
¹⁸ American Society of Clinical Oncology. Multiple Myeloma: Statistics. Disponible sur: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics. Dernière consultation: juin 2021.
¹⁹ Cancer Research UK. Myeloma statistics. Disponible sur: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/myeloma. Dernière consultation: juin 2021.
²⁰ Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:16168.
²¹ Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186?207.
²² Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B, Anderson KC, Dimopoulos M, Kyle R, Blade J, Richardson P, Orlowski R, Siegel D, Jagannath S. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2011 May 5;117(18):4691-5.
²³ American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible sur: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation: juin 2021.
²⁴ Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

CP-238756
Juin 2021

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