De nouvelles données de l'étude GRIFFIN portant sur DARZALEX®? (daratumumab) montrent des réponses plus profondes et plus prolongées chez les patients ayant été récemment diagnostiqués du myélome multiple

Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé de nouvelles données résultant de l'étude randomisée 2 GRIFFIN de phase montrant que l'ajout de DARZALEX^®? (daratumumab) au lénalidomide, au bortézomib et à la dexaméthasone (D-VRd), suivi du daratumumab plus le traitement d'entretien au lénalidomide (D-R), a entrainé des réponses plus prolongées et améliorées, y compris une négativité de la maladie minimale résiduelle (MMR), par rapport à VRd suivi de R seul chez les patients nouvellement diagnostiqués, éligibles à une greffe de cellules souches, atteints d'un myélome multiple.¹ Ces données étudiant l'utilisation du daratumumab en association avec VRd, qui ont été partagées dans des présentations orales et par affiches lors du congrès annuel 2020 de la Société américaine d'hématologie (ASH), fournissent des preuves supplémentaires que ce schéma peut fournir une plus grande efficacité que le traitement standard pour les patients atteints d'un myélome multiple, nouvellement diagnostiqués et éligibles à une greffe (NDMM). La présentation orale (Abstract n°549) partageait des données de suivi sur le long terme, et la présentation par affiche (Abstract n°3243) exposait des données supplémentaires provenant de la cohorte d'innocuité préliminaire.^1,2

« Les données GRIFFIN de long terme montrent que le traitement d'entretien avec daratumumab en association avec le lénalidomide (D-R) a entrainé des réponses plus profondes et plus prolongées en comparaison au R seul chez les patients atteints d'un myélome multiple, nouvellement diagnostiqués et éligibles à une greffe », a déclaré Peter Voorhees, M.D.,* Institut du cancer Levine d'Atrium Health et chercheur de l'étude GRIFFIN. « Ces données indiquent que l'ajout du daratumumab à VRd, suivi d'un maintien R entraine l'amélioration des taux de réponse et de la profondeur de la réponse pendant les phases de traitement d'induction, de consolidation et d'entretien. »

Principales conclusions de GRIFFIN (Abstract n°549) :
La présentation orale de GRIFFIN exposait des données mises à jour sur l'innocuité et l'efficacité lors d'un suivi plus long du D-VRd et évaluait le rôle potentiel du D-R pour le traitement d'entretien chez les patients atteints de NDMM.¹

• Premiers résultats de GRIFFIN :
  • À la fin de la consolidation post-greffe (suivi médian, 13,5 mois) dans la population évaluable de la réponse, le taux de réponse complète stricte (sCR) a favorisé D-VRd par rapport à VRd (42,4 pour cent contre 32,0 pour cent, P=0,0253).¹
  • La réponse complète (CR) ou un taux supérieur favorisait également D-VRd par rapport à VRd (51,5 pour cent contre 42,3 pour cent ; P=0,0014).¹
  • Aucun nouveau problème mettant en cause l'innocuité n'a été observé au sein du groupe D-VRd soumis au traitement d'entretien D-R.¹
  • Les effets indésirables apparus durant le traitement les plus fréquents de grade 3/4 au sein du groupe D-VRd soumis au traitement d'entretien D-R sont la neutropénie (43 pour cent), la lymphopénie (23 pour cent), la leucopénie (16 pour cent) et la thrombocytopénie (15 pour cent).¹

• Avec 12 mois supplémentaires de traitement d'entretien D-R ou R (suivi médian de 27,4 mois), les réponses ont continué à s'approfondir et sont restées plus élevées pour le groupe recevant du daratumumab.¹
  • À la date limite clinique, le taux de sCR a favorisé le groupe recevant du daratumumab (63,6 pour cent contre 47,4 pour cent ; P=0,0253).¹
  • Le taux de CR ou le meilleur a continué à favoriser D-VRd par rapport à VRd (81,8 pour cent contre 60,8 pour cent ; P=0,0014).¹
  • La négativité MMR a favorisé D-VRd par rapport à VRd (62,5 pour cent contre 27,2 pour cent; P=0,0001).¹
  • Aucun nouveau problème mettant en cause l'innocuité n'a été observé avec le traitement d'entretien D-R.¹
  • Le taux de survie sans progression (SSP) de 24 mois était de 94,5 pour cent pour le D-VRd et de 90,8 pour cent pour le VRd.¹

Principales conclusions de GRIFFIN (Abstract n°3243) :
La présentation par affiche a partagé les résultats finaux da la cohorte d'innocuité préliminaire (n=16 patients) de l'étude GRIFFIN. Ces données additionnelles ont montré que le traitement d'entretien par daratumumab et lénalidomide (D-R) a amélioré aussi bien le taux de sCR que le taux de négativité MMR chez les patients atteints de NDMM, qui ont subi une induction de D-VRd, une greffe de cellules souches autologues (AGCS) et une consolidation de D-VRd. L'approfondissement de la réponse était combiné à des rémissions durables, et aucun nouveau signe mettant en cause l'innocuité n'a été observé avec le traitement d'entretien.²

• Premier résultats de la cohorte d'innocuité préliminaire pour GRIFFIN :
  • À la fin de la consolidation post-greffe, le taux de sCR était de 56 pour cent.²
  • Négativité MMR (10^-5) à la fin de la consolidation observée chez 50 pour cent des patients, et aucun patient n'était MMR négatif à 10^-6.²
• Nouvelles découvertes :
  • Le taux de sCR s'est amélioré à 94 pour cent à la fin des 12 et 24 mois de traitement d'entretien D-R.²
  • À la fin des 24 mois de traitement d'entretien D-R, 81 pour cent des patients étaient MMR négatifs à 10^-5, avec cinq patients (31 pour cent) MRD négatifs à 10^-6.²
  • À un suivi médian de 40,8 mois, trois des 16 patients avaient progressé, avec des taux de SSP de 24 mois et 36 mois s'élevant respectivement à 94 pour cent et 78 pour cent.²
  • Avec un suivi plus long, y compris deux ans de traitement d'entretien D-R, aucun nouveau problème mettant en cause l'innocuité n'a été observé.²

« Les taux de réponse complète stricte et de négativité de maladie minimale résiduelle atteints avec le daratumumab en association au traitement d'entretien pour les patients éligibles à la greffe soulignent bien le fait que daratumumab constitue un traitement fondamental du myélome multiple », a affirmé Dr Catherine Taylor, vice-présidente, Medical Affairs Therapeutic Area Strategy, Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMEA), Janssen-Cilag Ltd., Moyen-Orient. « Janssen poursuit avec ferveur la recherche des combinaisons de traitements efficaces et étudie différents critères, tels que la maladie minimale résiduelle, afin de fournir des traitements efficaces pour l'ensemble du myélome multiple. »

« Les données de l'études GRIFFIN continuent de nous encourager, car elles montrent des réponses plus profondes et améliorées chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et éligibles à une greffe de cellules souches », a affirmé Andree Amelsberg, M.D., MBA, vice-président, U.S. Medical Affairs, Affaires médicales en oncologie, Janssen Scientific Affairs, LLC. « Ces données montrent des résultats prometteurs pour les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué, et nous restons engagés à rechercher le plein potentiel du daratumumab et du daratumumab de formulation sous-cutanée. »

*Peter Voorhees est le chercheur principal de l'étude GRIFFIN. Il n'a reçu aucune rémunération pour son travail avec les médias.

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À propos de l'étude GRIFFIN³
L'étude GRIFFIN (NCT02874742) de phase 2 a recruté et traité plus de 200 adultes, âgés de 18 à 70 ans, atteints de NDMM et éligibles pour un traitement à dose élevée/une greffe de cellules souches autologues (AGCS).

Dans la cohorte d'innocuité préliminaire, les patients ont reçu une dose orale de 25 mg de lénalidomide aux jours 1-14 ; une dose de 1,3 mg/m² de bortézomib par voie sous cutanée aux jours 1, 4, 8 et 11 ; ainsi qu'une dose 20 mg de dexaméthasone aux jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16, tous les 21 jours pendant les phases d'induction et de consolidation (cycles 1-6). Une intraveineuse de daratumumab 16 mg/kg leur a été administrée aux jours 1, 8 et 15 des cycles 1-4 et au jour 1 des cycles 5-6.

Pendant la période d'entretien (cycles 7-32), les patients ont reçu quotidiennement une dose de 10 mg de lénalidomide (15 mg à partir du cycle 10, s'il est toléré) aux jours 1-21 tous les 28 jours, et une intraveineuse de daratumumab 16 mg/kg tous les 56 jours ; ce traitement a bénéficié d'ajustements tous les 28 jours. Le traitement d'entretien au lénalidomide peut être prolongé, dans les deux groupes, au-delà du cycle 32, conformément au protocole de soins local.

Dans la partie suivante randomisée de Phase 2 de l'étude, environ 200 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement à base de VRd, d'AGCS et d'un traitement d'entretien à base de lénalidomide ou daratumumab et de VRd, d'une AGCS et d'un traitement d'entretien à base de lénalidomide ; ou daratumumab et VRd, AGCS et traitement d'entretien à base de daratumumab et lénalidomide.

À propos du daratumumab et du daratumumab SC
En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab. Depuis son lancement, on estime que 154 000 patients ont été traités avec le daratumumab dans le monde entier.⁴ Daratumumab est le seul anticorps anti-CD38 approuvé à être administré en mode sous-cutané dans le traitement des patients atteints du myélome multiple. Le daratumumab SC est coformulé avec la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d'administration médicamenteuse ENHANZE^® de Halozyme.⁵

CD38 est une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie. Le daratumumab SC se lie au CD38 et induit la mort des cellules tumorales par de nombreux mécanismes d'action à médiation immunitaire, dont la cytotoxicité dépendante du complément, la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps, ainsi que l'apoptose, durant laquelle une série d'étapes moléculaires à l'intérieur d'une cellule conduit à la mort de celle-ci.⁶

Des données de neuf essais cliniques de phase 3 dans le cadre du myélome multiple et de l'amyloïdose à chaines légères (AL), en première ligne et en rechute, ont montré que les schémas thérapeutiques basés sur le daratumumab mènent à une amélioration considérable de la survie sans progression et/ou la survie en générale.^{7,8,9,10,11,12,13,14} D'autres études sont en cours pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du daratumumab SC dans le traitement d'autres maladies hématologiques malignes ou pré-malignes dans lesquelles le CD38 est exprimé, tel le myélome asymptomatique et l'amyloïdose AL.^15,16

Pour obtenir d'autres informations sur le daratumumab, veuillez consulter le Résumé des caractéristiques du produit sur le site https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex.

À propos du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui démarre dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes.¹⁷ Plus de 48 200 cas de MM ont été diagnostiqués en Europe en 2018, et plus de 30 800 patients en sont décédés.¹⁸ Près de 50 pour cent des patients atteints d'un MM ne survivent pas au-delà de cinq ans après le diagnostic,^19,20 et plus de 29 pour cent des patients atteints du myélome multiple meurent au cours de la première année après le diagnostic.²¹

Bien que le traitement puisse déboucher sur une rémission, il est malheureusement fort probable que le patient rechute étant donné qu'il n'existe actuellement aucun traitement.²² On parle de MM réfractaire lorsque la maladie d'un patient progresse dans les 60 jours après le dernier traitement. On parle de cancer récidivant lorsque la maladie réapparaît après une période de rémission initiale, partielle ou complète.²³ Tandis que certains patients atteints de MM ne présentent absolument aucun symptôme, la plupart d'entre eux sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une numération globulaire basse, une élévation du taux de calcium, des problèmes rénaux ou des infections. ²⁴ Les patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standards, incluant des inhibiteurs du protéasome et des agents immunomodulateurs, présentent un pronostic défavorable et disposent de peu d'options thérapeutiques.²⁵

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson
Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne une réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d'ingéniosité pour améliorer l'accès aux traitements, et en combattant le désespoir avec toute notre volonté. Nous nous concentrons sur les domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l'immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, la neuroscience, l'oncologie et l'hypertension pulmonaire.

Plus d'informations sur le site www.janssen.com/emea/. Suivez toute notre actualité sur www.twitter.com/janssenEMEA. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Scientific Affairs, LLC, Janssen Biotech, Inc., et Janssen-Cilag Ltd., Moyen-Orient font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.

Mises en garde concernant les déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des « déclarations prospectives », telles que définies dans le Private Securities Litigation Reform Act de 1995, concernant le développement du produit et les avantages potentiels ainsi que l'impact sur le traitement du daratumumab. Le lecteur est invité à ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations sont basées sur les attentes actuelles d'événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou des incertitudes connus ou inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Janssen Pharmaceutica NV et/ou toute autre société pharmaceutique Janssen et/ou Johnson & Johnson. Ces risques et incertitudes comprennent, entre autres : les enjeux et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, notamment l'incertitude quant à la réussite clinique et à l'obtention des autorisations réglementaires ; l'incertitude quant au succès commercial ; les difficultés ou retards dans la fabrication ; la concurrence, notamment les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents ; la contestation de brevets ; les préoccupations concernant l'efficacité ou l'innocuité de produits résultant de rappels de produits ou d'actions réglementaires ; les modifications des comportements et des habitudes d'achat des acheteurs de produits et des services de soins de santé ; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes des soins de santé dans le monde, ainsi que les tendances en matière de maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description plus exhaustives de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l'exercice clos au 29 décembre 2019, notamment dans les sections intitulées "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" et "Item 1A. Risk Factors", et dans le dernier rapport trimestriel sur formulaire 10-Q, et dans tous les autres documents de la Société déposés auprès de la Commission américaine de valeurs mobilières et boursières (SEC). Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur les sites www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson, n'est tenue de mettre à jour les déclarations prospectives suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.

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Références

¹ Kaufman, JL et al. Daratumumab (DARA) Plus Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone (RVd) in Patients with Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Updated Analysis of GRIFFIN After 12 Months of Maintenance Therapy. Abstract n° 549. Prévu pour présentation au congrès annuel 2020 de la Société américaine d'hématologie.
² Voorhees, PM et al. Daratumumab (DARA) Plus Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone (RVd) in Patients with Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Updated Efficacy and Safety Analysis of the Safety Run-in Population of GRIFFIN. Abstract n° 3243. Prévu pour présentation au congrès annuel 2020 de la Société américaine d'hématologie.
³ Janssen Research & Development, LLC. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone (D-RVd) Versus Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone (RVd) in Subjects With Newly Diagnosed Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2016 August 22]. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02874742 Identificateur : NCT02874742. Dernière consultation en décembre 2020.
⁴ Janssen [données au dossier]. Number of patients treated with DARZALEX worldwide as of October 2020. RF-145436.
⁵ Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®?(Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible sur le site : www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-Grants-Marketing-Authorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-Subcutaneous-Formulation-for-all-Currently-Approved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Dernière consultation en décembre 2020.
⁶ Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit du DARZALEX. Disponible sur le site : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation en décembre 2020.
⁷ Janssen Research & Development, LLC. A Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009?term=mmy3003&rank=1 Identificateur : NCT02076009. Dernière consultation en décembre 2020.
⁸ Janssen Research & Development, LLC. Addition of Daratumumab to Combination of Bortezomib and Dexamethasone in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134?term=mmy3004&rank=1 Identificateur : NCT02136134. Dernière consultation en décembre 2020.
⁹ Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate Daratumumab in Transplant Eligible Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma (Cassiopeia). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383?term=mmy3006 Identificateur : NCT02541383. Dernière consultation en décembre 2020.
¹⁰ Janssen Research & Development, LLC. A Study of Combination of Daratumumab and Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (DVMP) Compared to Velcade Melphalan-Prednisone (VMP) in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479?term=mmy3007&rank=1 Identificateur : NCT02195479. Dernière consultation en décembre 2020.
¹¹ Janssen Research & Development, LLC. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172?term=mmy3008&rank=1 Identificateur : NCT02252172. Dernière consultation en décembre 2020.
¹² Janssen Research & Development, LLC. A Study of VELCADE (Bortezomib) Melphalan-Prednisone (VMP) Compared to Daratumumab in Combination With VMP (D-VMP), in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma Who Are Ineligible for High-Dose Therapy (Asia Pacific Region). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24]. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812?term=MMY3011&rank=1 Identificateur : NCT03217812. Dernière consultation en décembre 2020.
¹³ European Myeloma Network. Compare Progression Free Survival Btw Daratumumab/Pomalidomide/Dexamethasone vs Pomalidomide/Dexamethasone (EMN14). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24] Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736?term=MMY3013&rank=2 Identificateur : NCT03180736. Dernière consultation en décembre 2020.
¹⁴ Amgen. Study of Carfilzomib, Daratumumab and Dexamethasone for Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. (CANDOR). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 July 24] Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688?term=NCT03158688&rank=1 Identificateur : NCT03158688. Dernière consultation en décembre 2020.
¹⁵ Janssen Research & Development, LLC. A Study to Evaluate 3 Dose Schedules of Daratumumab in Participants With Smoldering Multiple Myeloma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 March 19]. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Identificateur : NCT02316106. Décembre 2020.
¹⁶ Janssen Research & Development, LLC. An Efficacy and Safety Proof of Concept Study of Daratumumab in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma, Diffuse Large B-Cell Lymphoma, and Follicular Lymphoma In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000-[cited 2018 March 19]. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489?term=lym2001&rank=1 Identificateur : NCT02413489. Décembre 2020.
¹⁷ American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible sur le site : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Décembre 2020.
¹⁸ GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible sur le site : https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Décembre 2020.
¹⁹ American Society of Clinical Oncology. Multiple Myeloma: Statistics. Disponible sur le site : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics. Dernière consultation en décembre 2020.
²⁰ Cancer Research UK. Myeloma statistics. Disponible sur le site : https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/myeloma. Dernière consultation en décembre 2020.
²¹ Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:16168.
²² Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186?207.
²³ Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B, Anderson KC, Dimopoulos M, Kyle R, Blade J, Richardson P, Orlowski R, Siegel D, Jagannath S. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2011 May 5;117(18):4691-5
²⁴ American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible sur le site : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation en décembre 2020.
²⁵ Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

CP-195988
Décembre 2020

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