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L'étude portant sur le Darzalex ®? (daratumumab) montre une amélioration de la profondeur de la réponse et de la survie sans progression chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué éligibles pour une greffe
Le groupe Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson a annoncé aujourd'hui les résultats de l'étude CASSIOPEIA de phase 3 (MMY3006, NCT02541383) une étude de l'Intergroupe francophone du myélome (IFM) en collaboration avec le Dutch-Belgian Cooperative Trial Group for Hematology Oncology (HOVON) et Janssen Research & Development, LLC. Ces résultats indiquent que l'ajout du Darzalex® (daratumumab) au bortézomib, à la thalidomide et à la dexaméthasone (VTd) avant et après une greffe autologue de cellules souches (ASCT) aboutissait à des taux de réponse supérieurs et à une survie sans progression (SSP) plus longue, en comparaison avec la seule utilisation de VTd chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (Résumé n° 8003).1
Ces données, présentées pour la première fois lors d'une session orale de la 55e Réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago, ont simultanément été publiées dans The Lancet.
« CASSIOPEIA est la première étude à examiner l'avantage clinique du daratumumab en association avec un schéma thérapeutique standard chez des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui subissent une greffe autologue de cellules souches », a déclaré le Dr Philippe Moreau, principal investigateur de l'étude CASSIOPEIA et Chef du service Hématologie au Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes, en France. « Il existe un besoin de nouvelles options de traitement pour les patients nouvellement diagnostiqués, incluant éventuellement cette association thérapeutique à base de daratumumab. Cette étude s'ajoute au nombre croissant de données probantes plaçant le daratumumab en première ligne, » a-t-il poursuivi.
L'essai CASSIOPEIA de phase 3 est une étude en deux parties. Les résultats de la première partie de l'essai ont montré qu'après consolidation, le taux de réponse complète stricte était nettement supérieur dans le groupe daratumumab-VTd (29 %) en comparaison avec celui traité uniquement par VTd (20 %) (Rapport de cotes [OR] = 1,60 ; 95 % d'intervalle de confiance [IC], 1,21-2,12 ; P < 0,0010).1 1 À un suivi médian de 18,8 mois, la SSP s'était nettement améliorée dans le groupe daratumumab-VTd, en comparaison avec celui traité uniquement par VTd (Rapport des risques [HR] = 0,47 ; 95 % IC, 0,33-0,67 ; P < 0,0001), et la SSP médiane n'a été atteinte dans aucun des deux groupes.2 L'ajout du daratumumab au VTd a entraîné un taux de SSP de 18 mois de 93 %, en comparaison avec un taux de 85 % pour la seule utilisation de VTd.1
L'association Daratumumab-VTd a permis d'améliorer les taux de réponse : très bonne réponse partielle ou supérieure (83 % contre 78 %) (OR = 1,41 ; 95 % IC, 1,04-1,92 ;2 2 P = 0,0239) et réponse complète ou supérieure (39 % contre 26 %) (OR = 1,82 ; 95 % IC, 1,40-2,36 ;2 2 P < 0,0001), en comparaison avec la seule utilisation de VTd, respectivement.1 L'association Daratumumab-VTd a entraîné un taux négatif supérieur de maladie résiduelle minime (MRD) à un seul de sensibilité de 10?5 , en comparaison avec le traitement de post-consolidation par VTd (64 % contre 44 %, respectivement).1
Les effets indésirables apparus sous traitement (EIAT) de grade 3/4 les plus fréquents (? 10 %) pour l'association daratumumab-VTd et le VTd, respectivement, ont été la neutropénie (28 % contre 15 %), la lymphopénie (17 % contre 10 %), la stomatite (13 % contre 16 %) et la thrombocytopénie (11 % contre 7 %).1 Dans le groupe traité par l'association daratumumab-VTd, 35 % des patients ont présenté des réactions liées à la perfusion.1
« Nous sommes extrêmement enthousiastes par ces résultats, qui soulignent l'avantage que le daratumumab pourrait offrir aux patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et éligibles pour une greffe. Nous continuons de suivre de près les patients au cours de la deuxième partie de l'étude », a fait savoir le Dr Patrick Laroche, Directeur du domaine thérapeutique de l'Hématologie pour l'Europe, le Moyen-Orient et l'Afrique (EMOA), chez Janssen-Cilag France. « Ces données ont constitué la base des récentes soumissions réglementaires auprès de l'Agence européenne des médicaments et la U.S. Food and Drug Administration, à des fins d'extension de l'indication du daratumumab. Nous travaillons désormais en étroite collaboration avec les autorités sanitaires pour mettre cette importante association à la disposition des patients qui ont besoin de nouvelles options, dans les plus brefs délais, » a-t-il ajouté.
FIN
En Europe, le daratumumab est indiqué :3
- en association avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone pour traiter les patients adultes atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne sont pas éligibles pour une greffe autologue de cellules souches ;
- en monothérapie, pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple en rechute et réfractaire, pour lesquels les traitements antérieurs incluaient un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur, et dont la maladie a progressé lors du dernier traitement ;
- en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortézomib et la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple ayant reçu au moins un traitement antérieur.
À propos de l'essai CASSIOPEIA4 4
L'étude de phase 3 randomisée, ouverte, multicentrique, est commanditée par l'Intergroupe francophone du myélome français, en collaboration avec le Dutch-Belgian Cooperative Trial Group for Hematology Oncology et Janssen Research & Development, LLC. L'étude impliquait 1 085 patients nouvellement diagnostiqués, atteints d'un myélome multiple symptomatique encore jamais traité, qui étaient éligibles pour une chimiothérapie à dose élevée et une greffe de cellules souches. Au cours de la première partie de l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir un traitement d'induction, à base de VTd seul ou en association avec le daratumumab, une thérapie à dose élevée et une ASCT, et une thérapie de consolidation avec VTd seul ou en association avec le daratumumab. Le principal critère d'évaluation dans cette partie de l'étude est la proportion de patients qui obtiennent une RCs de 100 jours après la greffe. Au cours de la deuxième partie de l'étude, qui est en cours, les patients qui ont obtenu une réponse partielle ou mieux au cours de la première partie seront soumis à une deuxième randomisation pour recevoir un traitement d'entretien avec le daratumumab, à raison de 16 mg/kg toutes les huit semaines, pendant une durée pouvant aller jusqu'à deux ans, ou seront observés sans recevoir d'autre traitement. Le principal critère d'évaluation dans cette partie de l'étude est la SSP.
À propos du daratumumab
Le Daratumumab est le premier5 produit biologique ciblant CD38, une protéine fortement exprimée à la surface des cellules du myélome multiple, indifféremment du stade de la maladie.6 Daratumumab induirait la mort des cellules tumorales grâce à divers modes d'action par médiation immunitaire, incluant une cytotoxicité dépendante du complément (CDC), une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP) et, également, par apoptose, lors de laquelle une série d'étapes moléculaires dans une cellule entraîne la mort de celle-ci.3 3 Un sous-ensemble de cellules myéloïdes suppressives (CD38+MDSC), de lymphocytes T régulateurs (CD38+ Tregs) et de lymphocytes B régulateurs (CD38+Bregs) a été réduit par le daratumumab3 Le daratumumab est en cours d'évaluation dans le cadre d'un programme de développement clinique complet, dans tout un éventail d'environnements de traitement du myélome multiple, notamment pour une rechute ou un traitement de première ligne.4,7,8,9,10,11,12,13 D'autres études sont en cours ou planifiées pour évaluer son potentiel dans le traitement d'autres maladies hématologiques malignes ou pré-malignes dans lesquelles le CD38 est exprimé, tel le myélome asymptomatique.14,15 Pour en savoir plus, veuillez consulter le site www.clinicaltrials.gov.
Pour obtenir d'autres informations sur le daratumumab, veuillez lire le Résumé des caractéristiques du produit sur le site : https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.
En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial qui accordé à Janssen une licence exclusive visant à développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab.16
À propos du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable commençant dans la moelle osseuse qui se caractérise par une prolifération excessive des cellules plasmatiques.17 En Europe, plus de 48 200 cas de myélome multiple ont été diagnostiqués en 2018, et plus de 30 800 patients en sont morts.18 Près de 60 % de patients atteints de MM ne survivent pas plus de cinq ans après le diagnostic.19
Bien que le traitement puisse aboutir à une rémission, malheureusement, les patients rechuteront probablement car il n'existe actuellement aucun remède.20 Le MM est dit réfractaire lorsque la maladie d'un patient progresse dans les 60 jours qui suivent sa dernière thérapie.21,22 Le cancer est dit récidivant lorsque la maladie réapparaît après une période de rémission initiale, partielle ou complète.23 Bien que certains patients atteints de MM ne présentent aucun symptôme, la plupart des patients sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une faible numération globulaire, une augmentation du taux de calcium dans le sang, des problèmes rénaux ou des infections.24 Les patients qui rechutent après avoir suivi un traitement thérapeutique standard comprenant des inhibiteurs du protéasome et des agents immunomodulateurs, possèdent un mauvais pronostic et disposent de peu d'options de traitement disponibles.25
À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson
Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d'ingéniosité pour améliorer l'accès aux traitements, et en combattant le désespoir du fond du coeur. Nous nous concentrons sur les domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l'immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, la neuroscience, l'oncologie, et l'hypertension pulmonaire.
Pour en savoir plus, rendez-vous sur le site www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA pour retrouver nos toutes dernières actualités. Janssen Biotech, Inc., Janssen-Cilag France et Janssen Research & Development, LLC font partie des Sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.
Mises en garde concernant les déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant les avantages du daratumumab pour traiter les patients atteints de myélome multiple. Le lecteur est mis en garde de ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations sont basées sur les attentes actuelles d'événements futurs. Si des hypothèses sous-jacentes se révèlent inexactes ou que des risques ou incertitudes connu(e)s ou inconnu(e)s se matérialisent, les résultats réels pourraient différer grandement des attentes et prévisions de Janssen Research & Development, LLC, Janssen-Cilag France et de l'une des Sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, mais sans s'y limiter : les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement des produits, y compris l'incertitude de la réussite clinique et de l'obtention des approbations réglementaires ; l'incertitude de la réussite commerciale ; les difficultés et les retards de fabrication ; la concurrence, y compris les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; la contestation des brevets [préoccupations en matière d'efficacité d'innocuité des produits entraînant des rappels de produits ou la prise de mesures réglementaires ; le changement qui intervient dans les schémas de comportement et de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé ; les changements apportés aux lois et réglementations applicables, y compris les réformes de soins de santé mondiales ; ainsi que les tendances à l'égard de la maîtrise des coûts de soins de santé. Une liste et des descriptions supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le Rapport annuel de Johnson & Johnson (Formulaire 10-K) pour l'exercice clos au 30 décembre 2018, y compris dans les sections intitulées « Note de mise en garde relative aux déclarations prospectives » et « Article 1A. Facteurs de risque », et dans le Rapport trimestriel (Formulaire 10-Q) le plus récemment déposé et les déclarations subséquentes de la société auprès de la Securities and Exchange Commission. Des copies de ces déclarations sont disponibles en ligne sur le site www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Ni les Sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson, ni Johnson & Johnson, ne s'engagent à mettre à jour une quelconque déclaration prospective à la suite de nouvelles informations ou d'évènements ou développements futurs.
1 Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Phase 3 randomized study of daratumumab (DARA) + bortezomib/thalidomide/dexamethasone (D-VTd) vs VTd in transplant-eligible (TE) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): CASSIOPEIA Part 1 results. Presented at Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, USA, 31 May ? 4 June 2019.
2 Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Phase 3 randomized study of daratumumab (DARA) + bortezomib/thalidomide/dexamethasone (D-VTd) vs VTd in transplant-eligible (TE) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): CASSIOPEIA Part 1 results. Presented at Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, USA, 31 May ? 4 June 2019: abstract 8003.
3 European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, January 2019. Disponible sur le site : https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
4 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
5 Sanchez L, et al. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016 Jun 30;9(1):51. doi: 10.1186/s13045-016-0283-0.
6 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
7 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
8 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
9 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
10 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
11 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
12 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
13 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
14 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
15 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible sur le site : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
16 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Press release August 30, 2012. Disponible sur le site : https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
17 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible sur le site : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
18 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible sur le site : https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
19 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.
20 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186?207.
21 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible sur le site : https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
22 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
23 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible sur le site : https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
24 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible sur le site : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Consulté pour la dernière fois en mai 2019.
25 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
Juin 2019
CP-94166
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