La Commission européenne accorde une autorisation de mise sur le marché pour DARZALEX®?(daratumumab) en formulation sous-cutanée pour toutes les indications de formulation intraveineuse de daratumumab actuellement approuvées

Les compagnies pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé aujourd'hui la délivrance par la Commission européenne (CE) d'une autorisation de mise sur le marché pour la formulation sous-cutanée (SC) de DARZALEX^®? (daratumumab) destinée au traitement des patients adultes atteints de myélome multiple (MM). Le daratumumab SC est administré en dose fixe, ce qui réduit considérablement la durée du traitement, de quelques heures à environ trois à cinq minutes, par rapport à la formulation de daratumumab par voie intraveineuse (IV).¹ Par ailleurs, seule la première dose de daratumumab SC doit être administrée dans un environnement où des installations de réanimation sont disponibles. L'autorisation s'applique à toutes les indications actuelles du daratumumab en première ligne et en cas de rechute ou MM réfractaire, et les patients actuellement sous daratumumab IV peuvent passer à la formulation SC s'ils le souhaitent.

Les données justifiant l'approbation indiquent que le daratumumab SC présente un taux de réponse globale (TRG) constant et un profil d'innocuité similaire à celui du daratumumab IV chez les patients présentant un MM récidivant ou réfractaire.¹ En outre, on a observé une réduction de près des deux tiers des réactions systémiques associées à la perfusion (RAP) pour le daratumumab SC par rapport au daratumumab IV (13 % contre 35 %, respectivement).¹ La nouvelle formulation SC du daratumumab est coformulée avec de l'hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20) [technologie d'administration de médicaments ENHANZE^® de Halozyme].

"Le myélome multiple est un cancer du sang incurable qui est souvent associé à des régimes de traitement longs, qui peuvent être lourds pour les patients et les médecins. L'approbation d'aujourd'hui marque un progrès significatif pour la communauté oncologique car elle signifie que le daratumumab peut désormais être administré en beaucoup moins de temps, réduisant ainsi le temps que les patients doivent passer dans le cadre clinique", a déclaré Maria-Victoria Mateos, DM, Ph.D., chercheuse principale de COLUMBA et directrice de l'unité de myélome de l'hôpital universitaire de Salamanque-IBSAL, Salamanque, Espagne. "Compte tenu du climat sanitaire actuel, c'est une nouvelle opportune et encourageante, en particulier pour les patients immunodéprimés."

"Cette nouvelle formulation a été spécifiquement conçue comme la prochaine étape dans l'amélioration de l'expérience de traitement avec le daratumumab, sans compromettre l'innocuité ou l'efficacité", a déclaré Patrick Laroche, DM, responsable du domaine de la thérapie hématologique, Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMEA), Janssen-Cilag. "Depuis son premier lancement, le daratumumab a été utilisé par plus de 130 000 patients dans le monde entier, et Janssen est heureux d'élargir son offre en rendant la formulation sous-cutanée disponible pour toutes les indications précédemment approuvées."

L'approbation est étayée par des données provenant de l'étude de Phase 2 PLEIADES (MMY2040) et de Phase 3 COLUMBA (MMY3012).

Dans l'étude PLEIADES, qui a évalué l'efficacité et l'innocuité du daratumumab SC dans les thérapies combinées, des réponses objectives ont été démontrées en association avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone (D-VMP) chez des patients nouvellement diagnostiqués inadmissibles pour une greffe.² De plus, des réponses objectives ont été démontrées en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (D-Rd) chez des patients en rechute ou réfractaires ayant reçu une ligne de traitement antérieure.²

Dans l'étude COLUMBA, à un suivi médian de 7,5 mois, le TRG était de 41 % pour les patients prenant du daratumumab SC en monothérapie, contre 37 % pour ceux prenant du daratumumab IV en monothérapie (intervalle de confiance [IC] de 95 %, 1,11 (0,89-1,37) ; P<0,0001).³ Le TRG était similaire dans tous les sous-groupes cliniquement pertinents, y compris le poids corporel.¹ Le ratio des moyennes géométriques de la concentration résiduelle (C_trough) pour le daratumumab SC par rapport au daratumumab IV était de 108 % (90 % IC, 96 %-122 %).¹ La survie sans progression était comparable entre le daratumumab SC et le daratumumab IV ( Rapport de risque [RR] = 0,99 ; 95 pour cent IC, 0,78-1,26 ; P<0,9258).¹ La durée médiane de chaque injection SC était de cinq minutes, contre plus de trois heures pour les perfusions IV.¹

Les effets indésirables de grade 3/4 les plus fréquents (> 5 %) lors du traitement étaient la thrombocytopénie (14 % contre 14 %), l'anémie (13 % contre 14 %) et la neutropénie (13 % contre 8 %).³ Un rapport de taux d'incidence IRR plus faible a été observé dans le bras qui a reçu le daratumumab SC par rapport au daratumumab IV (13 % contre 35 %, respectivement) (rapport de cotes = 0,28 ; 95 % IC (0,18-0,44) ; P<0,0001).³ Les principales raisons de l'arrêt du traitement sont la progression de la maladie (43 % dans le groupe SC contre 44 % dans le groupe IV) et les effets indésirables (7 % dans le groupe SC contre 8 % dans le groupe IV).¹

"L'approbation accordée aujourd'hui souligne l'engagement de Janssen à mieux comprendre l'évolution des besoins des personnes vivant avec le myélome multiple et à développer de nouvelles innovations, combinaisons et formulations pour répondre au mieux à ces besoins", ajoute Craig Tendler, DM, vice-président du développement clinique et des affaires médicales mondiales, oncologie, chez Janssen Research & Development, LLC.

En dehors de l'Europe, Janssen a récemment reçu l'approbation de l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux pour la formulation SC de DARZALEX - connue localement sous le nom de DARZALEX FASPROtm (daratumumab et hyaluronidase-fihj) ? pour le traitement des patients atteints de MM.⁴

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En Europe, le daratumumab est indiqué :⁵

• en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone ou avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone pour le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et qui ne sont pas admissibles à une greffe autologue de cellules souches
• en association avec le bortézomib, la thalidomide et la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué qui sont admissibles à une greffe autologue de cellules souches
• en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortézomib et la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement préalable
• en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire, dont la thérapie antérieure comprenait un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur et qui ont démontré une progression de la maladie lors de la dernière thérapie

À propos de l'étude COLUMBA (MMY3012)^6,7

L'étude de Phase 3 randomisée, ouverte et multicentrique a recruté 522 patients atteints d'un myélome multiple qui avaient déjà reçu au moins trois lignes de traitements contenant un inhibiteur du protéasome (IP) et un médicament immunomodulateur (IMiD), ou dont la maladie était réfractaire à l'IP ainsi qu'à l'IMiD. Dans le groupe ayant reçu la formulation sous-cutanée (SC) du daratumumab (n=263), les patients (âge médian : 65 ans) ont reçu une dose fixe de daratumumab de 1 800 milligrammes (mg) coformulé avec de l'hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), 2 000 unités par millilitre (U/mL), sous-cutané, une fois par semaine durant les cycles 1 ? 2, toutes les deux semaines pendant les cycles 3 ? 6, et toutes les quatre semaines à partir du cycle 7. Dans le groupe ayant reçu la formulation intraveineuse du daratumumab (n=259), les patients (âge médian : 67 ans) ont reçu du daratumumab en perfusion intraveineuse de 16 milligrammes par kilogramme (mg/kg), une fois par semaine pendant les cycles 1 ? 2, toutes les deux semaines pendant les cycles 3 ? 6, et toutes les quatre semaines à partir du cycle 7. Chaque cycle était de 28 jours. Les patients des deux groupes ont continué jusqu'à la progression de la maladie ou un niveau de toxicité inacceptable. Les critères co-principaux étaient le taux de réponse globale (TRG) (non-infériorité = 60 pour cent de rétention de la limite inférieure [20,8 %] de l'IC de 95 % de l'essai SIRIUS, avec un risque relatif [RR] analysé par test de Farrington-Manning) et la concentration résiduelle (C_trough) de daratumumab pré-dosé au cycle 3, jour 1 (C3D1) (non-infériorité = limite inférieure de 90 pour cent d'intervalle de confiance (IC) pour le ratio des moyennes géométriques [MG] ? 80 %).

À propos de l'étude PLEIADES (MMY2040)⁸

L'étude PLEIADES de Phase 2 ouverte et non randomisée, à affectation parallèle a recruté 240 adultes, atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué ou d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire. Les patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué ont été traités avec 1 800 mg de formulation sous-cutanée en association avec soit du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (D-VRd) ou du bortézomib, du melphalan et de la prednisone (D-VMP). Les patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire ont été traités avec 1 800 mg de formulation sous-cutanée plus lénalidomide et dexaméthasone (D-Rd). Le critère principal pour les groupes D-VMP et D-Rd était le taux de réponse globale. Le critère principal pour le groupe D-VRd était une très bonne réponse partielle ou supérieure. Un groupe supplémentaire de patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire traités au daratumumab plus carfilzomib et dexaméthasone a ensuite été intégré à l'étude.

À propos du daratumumab

Le daratumumab est un produit biologique d'un nouveau genre⁹ ciblant le gène CD38, une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.¹⁰ On estime que le daratumumab induit la mort des cellules tumorales par de nombreux mécanismes d'action à médiation immunitaire, dont la cytotoxicité dépendante du complément, la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps, ainsi que l'apoptose, durant laquelle une série d'étapes moléculaires à l'intérieur d'une cellule conduit à la mort de celle-ci.⁵ Un sous-groupe de cellules suppressives dérivées des cellules myéloïdes (CSDM CD38+), lymphocytes T régulateurs CD38+ (Tregs) et cellules B CD38+ (Bregs) a diminué par lyse cellulaire induite par daratumumab.⁵ Depuis son lancement, on estime que 130 000 patients ont été traités avec le daratumumab dans le monde entier.¹¹ Le daratumumab est en cours d'évaluation dans le cadre d'un programme de développement clinique complet, dans tout un éventail d'environnements de traitement du myélome multiple, notamment pour une rechute ou un traitement de première ligne.^{12,13,14,15,16,17,18,19} D'autres études sont en cours ou planifiées pour évaluer son potentiel dans le traitement d'autres maladies hématologiques malignes ou pré-malignes dans lesquelles le CD38 est exprimé, tel le myélome asymptomatique.^20,21 Pour en savoir plus, veuillez consulter le site https://www.clinicaltrials.gov/.

Pour obtenir d'autres informations sur le daratumumab, veuillez consulter le Résumé des caractéristiques du produit sur le site https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf

En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab.²²

À propos du myélome multiple (MM)

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui démarre dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes.²³ Plus de 48 200 cas de MM ont été diagnostiqués en Europe en 2018, et plus de 30 800 patients en sont décédés.²⁴ Près de 50 pour cent des patients atteints d'un MM ne survivent pas au-delà de cinq ans après le diagnostic^25,26 et près de 29 % des patients atteints de myélome multiple mourront dans l'année suivant le diagnostic.²⁷

Bien que le traitement puisse déboucher sur une rémission, il est malheureusement fort probable que le patient rechute étant donné qu'il n'existe actuellement aucun traitement.²⁸ Le myélome récidivant et réfractaire est défini comme une maladie qui ne répond pas au traitement de secours, ou qui progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement chez les patients qui ont obtenu une réponse minimale (RM) ou mieux à un moment donné avant de progresser dans l'évolution de leur maladie.²⁹ Tandis que certains patients atteints de MM ne présentent absolument aucun symptôme, la plupart d'entre eux sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, une numération globulaire basse, une élévation du taux de calcium, des problèmes rénaux ou des infections.³⁰ Les patients qui rechutent après un traitement avec des thérapies standards, incluant des inhibiteurs du protéasome et des agents immunomodulateurs, présentent un pronostic défavorable et disposent de peu d'options thérapeutiques.³¹

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson

Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques de Johnson & Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne une réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d'ingéniosité pour améliorer l'accès aux traitements et en combattant le désespoir du fond du coeur. Nous nous concentrons sur des domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l'immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, les neurosciences, l'oncologie et l'hypertension pulmonaire.

Pour en savoir plus, rendez-vous sur le site www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA pour retrouver toute l'actualité du groupe. Janssen-Cilag, Janssen Research & Development, LLC et Janssen Biotech, Inc. font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.

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Mises en garde concernant les énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 pour ce qui concerne les avantages du daratumumab pour traiter les patients atteints de myélome multiple. Il est conseillé au lecteur de ne pas se fier indûment à ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles à l'égard d'événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes des sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s'y limiter : les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, dont l'incertitude quant au succès clinique et à l'obtention des autorisations réglementaires ; l'incertitude quant au succès commercial ; les difficultés et retards dans la fabrication ; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents ; la contestation de brevets ; les préoccupations concernant l'efficacité ou l'innocuité de produits résultant de rappels de produits ou d'actions réglementaires ; les modifications des comportements et des habitudes d'achat des acheteurs de produits et services de soins de santé ; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à travers le monde ; ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l'exercice clos au 29 décembre 2019, y compris dans les sections intitulées « Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements » et « Item 1A. Risk Factors », dans le dernier rapport trimestriel déposé par la société sur formulaire 10-Q et dans les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Commission américaine des opérations de Bourse (la « SEC »). Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson et Johnson & Johnson rejettent toute obligation de mise à jour des énoncés prospectifs à la suite de nouvelles informations ou d'événements ou développements futurs.

ENHANZE^® est une marque déposée de Halozyme.

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Références
¹ Mateos MV, Nahi H, Legiec W, et al. Efficacy and safety of the randomized, open-label, non-inferiority, phase 3 study of subcutaneous (SC) versus intravenous (IV) daratumumab (DARA) administration in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): COLUMBA. J Clin Oncol. 2019;37(Suppl.): résumé 8005.
² Chari A, San-Miguel J, McCarthy H, et al. Subcutaneous daratumumab plus standard treatment regimens in patients with multiple myeloma across lines of therapy: Pleiades study update. Blood. 2019;134(Suppl.1): résumé 3152.
³ Mateos MV, Nahi H, Legiec W, et al. Efficacy and safety of the randomized, open-label, non-inferiority, phase 3 study of subcutaneous (SC) versus intravenous (IV) daratumumab (DARA) administration in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM): COLUMBA. Présenté lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology, Chicago, IL, USA, 31 mai - 4 juin 2019.
⁴ FDA. La FDA approuve le daratumumab et l'hyaluronidase-fihj pour le myélome multiple. Disponible à l'adresse : https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-multiple-myeloma. Dernière consultation en mai 2020.
⁵ Agence européenne des médicaments. DARZALEX résumé des caractéristiques du produit. Disponible à l'adresse suivante : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation en mai 2020.
⁶ Mateos MV, Nahi H, Legiec W, et al. Subcutaneous versus intravenous daratumumab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (COLUMBA): a multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. The Lancet Haematology. 2020;7(5):E370-E380.
⁷ ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Versus (vs.) Intravenous Administration of Daratumumab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. NCT03277105. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105. Dernière consultation en mai 2020.
⁸ ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate Subcutaneous Daratumumab in Combination With Standard Multiple Myeloma Treatment Regimens. NCT03412565. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03412565. Dernière consultation en mai 2020.
⁹ Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.
¹⁰ Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
¹¹ [Données sur fichier]. DARZALEX: New Patient Starts Launch to Date. RF-124148
¹² ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383. Dernière consultation en mai 2020.
¹³ ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009. Dernière consultation en mai 2020.
¹⁴ ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134. Dernière consultation en mai 2020.
¹⁵ ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479. Dernière consultation en mai 2020.
¹⁶ ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172. Dernière consultation en mai 2020.
¹⁷ ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812. Dernière consultation en mai 2020.
¹⁸ ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736. Dernière consultation en mai 2020.
¹⁹ ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688. Dernière consultation en mai 2020.
²⁰ ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106. Dernière consultation en mai 2020.
²¹ ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489. Dernière consultation en mai 2020.
²² Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Communiqué de presse du 30 août 2012. Disponible sur : https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab. Dernière consultation en mai 2020.
²³ American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible sur : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Dernière consultation en mai 2020.
²⁴ GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible sur : https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Dernière consultation en mai 2020.
²⁵ American Society of Clinical Oncology. Multiple Myeloma: Statistics. Disponible sur : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics. Dernière consultation en mai 2020.
²⁶ Cancer Research UK. Myeloma statistics. Disponible sur : https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/myeloma. Dernière consultation en mai 2020.
²⁷ Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:16168.
²⁸ Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186?207.
²⁹ Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B, Anderson KC, Dimopoulos M, Kyle R, Blade J, Richardson P, Orlowski R, Siegel D, Jagannath S. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2011 May 5;117(18):4691-5
³⁰ 3 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible sur : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation en mai 2020.
³¹ Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

Mai 2020
CP-157998

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