Le Lézard
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Les résultats actualisés de l'étude de Phase 1 portant sur le teclistamab bispécifique BCMAxCD3 révèlent une efficacité préliminaire chez les patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire lourdement prétraité


Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé aujourd'hui les résultats actualisés d'une étude de Phase 1 en cours (NCT03145181) portant sur le teclistamab (JNJ-64007957) dans le traitement du myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire. Chez les patients lourdement prétraités, le taux de réponse globale (TRG) au teclistamab était de 73 % (16/22) à la dose SC recommandée pour la Phase 2 (RP2D).1 Ces résultats pour la formulation SC confirment la dose recommandée pour l'essai pivot d'enregistrement de Phase 2, qui a débuté. Par ailleurs, les résultats actualisés pour la formulation intraveineuse (IV) attestent de la durabilité des réponses.1

"Les données présentées aujourd'hui pour la formulation sous-cutanée s'appuient sur les résultats prometteurs annoncés plus tôt cette année pour la formulation intraveineuse", a déclaré le docteur Alfred Garfall, DM,* professeur adjoint de médecine à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie et auteur présentateur des résultats. "L'efficacité préliminaire, y compris la durabilité des réponses, combinée au profil de sécurité initial au sein de cette population largement prétraitée est encourageante et soutient les études ultérieures sur le teclistamab chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire nécessitant des options de traitement supplémentaires."

L'étude est réalisée en deux parties : l'augmentation de la dose (partie 1) et son extension (partie 2). Le recrutement porte sur des patients atteints de MM ayant rechuté ou étant réfractaires aux thérapies établies, et ayant déjà été traités avec un inhibiteur du protéasome (IP) et un médicament immunomodulateur (IMiD).1 Les patients avaient reçu en moyenne six lignes de traitement antérieures (plage : 2 à 14) ; 96 % avaient déjà reçu trois lignes thérapeutiques, 81 % étaient réfractaires après trois lignes thérapeutiques, 91 % étaient réfractaires à la dernière ligne thérapeutique et 39 % étaient penta-réfractaires (à deux ou plusieurs agents immunomodulateurs, à deux ou plusieurs IP et à une thérapie anti-CD38).1 Le pronostic est peu favorable pour les patients atteints de MM réfractaire, car les options thérapeutiques sont limitées.1

La RP2D a été établie à 1 500 µg/kg SC, et la dose maximale tolérée n'a pas été identifiée. Cinquante-cinq pour cent des patients ont obtenu une très bonne réponse partielle ou mieux (12/22), et 23 pour cent des patients (5/22) ont obtenu une réponse complète (RC) ou supérieure avec le dosage SC RP2D.1 Après un suivi médian de 3,9 mois (plage : 1,7 à 7,4 mois), 94 % (15/16) des participants traités à la RP2D SC étaient en vie et sans progression.1 Les réponses s'avèrent durables et s'approfondissent avec le temps à la RP2D.1

Sur les 11 patients ayant obtenu une RC et dont l'analyse de la maladie résiduelle minimale (MRM) était évaluable pour toutes les doses IV et SC, huit patients ont obtenu une RC avec MRM négative à un seuil de 10-6 et un patient au seuil de 10-5. La MRM négative soutenue a été confirmée pour les cinq patients évaluables dans les cohortes IV et SC.1

À la RP2D SC, 64 % des patients ont subi des événements de syndrome de relargage de cytokines (SRC), tous de grade 1 ou 2 et généralement limités à la mise en place, ou à une augmentation progressive du dosage, et aux premières doses complètes.1 Aucun patient n'a interrompu son traitement en raison du SRC. Sur 33 patients traités à la RP2D, un seul événement de neurotoxicité, réversible, a été observé.1 La sélection de la RP2D de 1500ug/kg SC est confortée par une sécurité, une efficacité, une pharmacocinétique ainsi qu'une pharmacodynamique prometteuses. La formulation SC pourrait permettre un dosage moins fréquent pour les patients par rapport à la formulation IV, bien que ce point n'ait pas été exploré dans l'étude actuelle.1

Les événements indésirables (EI) les plus fréquents (tous grades confondus ?20 %) pour la RP2D dans la cohorte SC étaient le SRC (64 %), la neutropénie (52 %), l'anémie (39 %), la thrombocytopénie (33 %), la leucopénie (33 %) et la fatigue (24 %).1 Chez les patients ayant subi des EI de grade 3 et plus (?20 %), les manifestations les plus fréquentes à la dose RP2D SC étaient la neutropénie (33 %) et l'anémie (21 %).1 Un EI de grade 5 lié au traitement (pneumonie) a été signalé à la dose IV de 80 µg/kg, mais aucun à la RP2D.1

"Nous sommes déterminés à explorer les options de traitement qui utilisent des modalités prometteuses dans le myélome multiple, y compris les anticorps bispécifiques comme le teclistamab, qui améliorent les réponses au traitement grâce au ciblage des antigènes", a déclaré Yusri Elsayed, DM, M.HSc., Ph.D., vice-président, responsable mondial des hémopathies malignes, Janssen Research & Development, LLC. "Notre recherche sur le myélome multiple est vaste, explorant de nombreux objectifs à travers une variété d'approches. Nous continuons à identifier de nouvelles options de traitement, en particulier pour les patients qui ont rechuté ou sont devenus réfractaires aux thérapies existantes."

"Ces premiers résultats confirment les promesses initiales des anticorps bispécifiques pour les personnes vivant avec le myélome multiple et pourraient, à l'avenir, fournir aux professionnels de la santé un autre outil dans leur arsenal pour traiter cette maladie dévastatrice", a déclaré le Dr Catherine Taylor, vice-présidente de la stratégie thérapeutique pour les affaires médicales des régions Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMEA), Janssen-Cilag Ltd., Moyen-Orient. "Leur développement s'appuie sur notre riche héritage dans le domaine du myélome multiple, où nous nous sommes continuellement efforcés de découvrir de nouvelles stratégies de traitement qui pourraient répondre aux besoins restants non satisfaits."

Des données pharmacocinétiques et ex vivo supplémentaires sur le teclistamab seront présentées sur un poster le lundi 7 décembre de 16h00 à 12h30 CET (Résumé #3194).2 Cette étude a évalué la capacité du teclistamab à induire une cytotoxicité et une activation des cellules T.2

*Alfred Garfall est le chercheur principal de l'étude NCT03145181 et ne reçoit aucune rémunération pour son travail médiatique

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À propos du teclistamab
Le teclistamab est un anticorps bispécifique expérimental ciblant à la fois l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) et les récepteurs CD3. Le BCMA est exprimé à des niveaux très élevés dans les cellules du myélome multiple.3,4,5,6,7 Le teclistamab redirige les cellules T CD3 positives vers les cellules de myélome exprimant le BCMA pour induire une cytotoxicité des cellules ciblées.5,6 Les résultats des études précliniques montrent que le teclistamab tue les lignes de cellules du myélome et les cellules de la moelle osseuse du myélome des patients ayant déjà subi des traitements lourds.6

Le teclistamab est actuellement évalué dans le cadre d'une étude clinique de Phase 2 pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire (NCT04557098) et il fait également l'objet d'études de combinaison (NCT04586426, NCT04108195). La production et le développement de l'anticorps fait suite à l'accord de licence de Janssen Biotech, Inc. avec Genmab pour l'utilisation de sa plateforme technologique DuoBody®.** En octobre et novembre 2020, la Commission européenne et la Food and Drug Administration (FDA) américaine, respectivement, ont accordé la désignation orpheline au teclistamab pour le traitement du myélome multiple.8,9

**DuoBody est une marque déposée de Genmab A/S.

À propos du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui commence dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive des cellules de plasma.10 En Europe, plus de 48 200 cas de myélome multiple ont été diagnostiqués en 2018, et plus de 30 800 patients sont décédés.11 Près de 50 % des patients nouvellement diagnostiqués n'atteignent pas un taux de survie de cinq ans,12,13 et près de 29 % des patients atteints de myélome multiple décèdent dans l'année qui suit le diagnostic.14

Bien que le traitement puisse entraîner une rémission, malheureusement, les patients récidiveront très certainement, car il n'existe actuellement aucun remède.15 Le myélome récidivant ou réfractaire est défini comme une maladie qui ne répond pas pedant un traitement de sauvetage, ou progresse dans les 60 jours qui suivent le dernier traitement chez les patients qui ont manifesté une réponse minime ou supérieure, à un certain moment antérieurement, avant que leur maladie ne recommence à progresser.16 Bien que certains patients atteints de myélome multiple n'aient aucun symptôme, d'autres sont diagnostiqués en raison de symptômes qui peuvent inclure des problèmes osseux, une faible numération globulaire, une élévation du calcium, des problèmes de rein ou des infections.17 Les patients qui récidivent en suivant un traitement standard, y compris les inhibiteurs de la protéase et les agents immunomodulateurs, ont des pronostics peu favorables et requièrent de nouveaux traitements pour continuer de maîtriser la maladie.18

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson
Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d'ingéniosité pour améliorer l'accès aux traitements, et en combattant le désespoir du fond du coeur. Nous nous concentrons sur les domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l'immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, la neuroscience, l'oncologie, et l'hypertension pulmonaire.

Pour en savoir plus, consultez le site www.janssen.com. Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA pour prendre connaissance de nos toutes dernières nouvelles. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. et Janssen-Cilag Ltd., Middle East font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.

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Mises en garde concernant les énoncés prospectifs
Ce communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » dans le sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 (loi américaine sur la réforme des litiges relatifs aux valeurs privées) portant sur le développement produit, les bénéfices potentiels et les effets du traitement par teclistamab. Le lecteur est invité ne pas se fier indûment à ces déclarations prospectives. Celles-ci sont basées sur les attentes actuelles d'évènements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou que des risques ou incertitudes connu(e)s ou inconnu(e)s se matérialisent, les résultats réels pourraient présenter un écart sensible par rapport aux attentes et prévisions de Janssen Pharmaceutica NV ou de l'une quelconque des autres sociétés pharmaceutiques Janssen et/ ou Johnson & Johnson. Ces risques et incertitudes incluent, mais sans s'y limiter : les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement des produits, dont l'incertitude relative à la réussite clinique et à l'obtention des approbations réglementaires ; l'incertitude relative à la réussite commerciale ; les difficultés et retards de fabrication ; la concurrence, dont les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par des concurrents ; les défis relatifs aux brevets ; les préoccupations relatives à l'efficacité ou à l'innocuité du produit aboutissant à des rappels de produits ou à des mesures réglementaires ; des changements de comportement et des habitudes de dépense relatives aux produits et services de santé ; les changements dans la législation et la réglementation applicables, dont les réformes de santé globales ; ainsi que les tendances en matière de maîtrise des dépenses de santé. Une liste et des descriptions supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs peut être consultée dans le rapport annuel de Johnson & Johnson, sur le formulaire 10-K de l'exercice clos au 29 décembre 2019, notamment dans les sections intitulées « Note d'avertissement relative aux déclarations prospectives » et « Article 1A. Facteurs de risque », ainsi que sur le formulaire 10-Q du rapport trimestriel le plus récent et sur les autres dépôts de la société auprès de la Securities and Exchange Commission. Des copies de ces dépôts sont disponibles en ligne sur www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen ni Johnson & Johnson ne s'engage nullement à mettre à jour des déclarations prospectives que ce soit suite à de nouvelles informations, ou événements ou développements futurs.

Références


1 Garfall, AL et al. Updated Phase 1 Results of Teclistamab, a B-cell Maturation Antigen (BCMA) × CD3 Bispecific Antibody, in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma (RRMM). 2020 Congrès annuel de l'American Society of Hematology. Décembre 2020.
2 Girgis, S et al. Translational Approach of Using Ex Vivo Cytotoxicity and Early Clinical Data to Predict Teclistamab Efficacious Therapeutic Range in Multiple Myeloma Patients. Congrès annuel de l'American Society of Hematology 2020. Décembre 2020.
3 Labrijn AF, Meesters JI, de Goeij BECG, et al. Efficient Generation of Stable Bispecific IgG1 by Controlled Fab-arm Exchange. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(13):5145-5150.
4 Frerichs KA, Broekmans MEC, Marin Soto JA, et al. Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMAxCD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Lumtiple Myeloma, is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res. 2020; doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2299.
5 Cancer Research Institute. Adoptive Cell Therapy: TIL, TCR, CAR T, AND NK CELL THERAPIES. Disponible sur : https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/treatment-types/adoptive-cell-therapy. Dernière consultation : décembre 2020.
6 Cho SF, Anderson KC and Tai YT. Targeting B cell maturation antigen (BCMA) in Multiple Myeloma; Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Frontiers in Immunology. 2018; 9: 1821.
7 Benonisson H, Altintas I, Sluijter M et al. CD3-Bispecific Antibody Therapy Turns Solid Tumors into Inflammatory Sites but Does Not Install Protective Memory. Molecular Cancer Therapeutics. 2019 (18) (2) 312-322.
8 Agence européenne des médicaments. September 2020 Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) meeting report on the review of applications for orphan designation. Disponible sur : https://www.ema.europa.eu/en/documents/committee-report/comp-meeting-report-review-applications-orphan-designation-september-2020_en.pdf. Dernière consultation : décembre 2020.
9 U.S. Food and Drug Administration. Search Orphan Drug Designations and Approvals ? Teclistamab. Disponible sur : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=782920. Dernière consultation : décembre 2020.
10 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible sur : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Dernière consultation : décembre 2020.
11 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible sur : https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Dernière consultation : décembre 2020.
12 American Society of Clinical Oncology. Multiple Myeloma: Statistics. Disponible sur : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics. Dernière consultation : décembre 2020.
13 Cancer Research UK. Myeloma statistics. Disponible sur : https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/myeloma. Dernière consultation : décembre 2020.
14 Costa LJ, Gonsalves WI and Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:16168.
15 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186?207.
16 Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B, et al. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2011 May 5;117(18):4691-5.
17 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible sur : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation : décembre 2020.
18 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

CP-195987
Décembre 2020

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.


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