Janssen annonce la décision de la Commission européenne d'étendre l'utilisation d'IMBRUVICA® (ibrutinib) en association avec le rituximab aux patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique (LLC) n'ayant jamais été traités

Les compagnies pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé aujourd'hui la décision de la Commission européenne (CE) de modifier l'autorisation de mise sur le marché d'IMBRUVICA^® (ibrutinib), en étendant l'indication approuvée dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) à l'association avec le rituximab pour les patients adultes non traités auparavant. Cette décision est basée sur les données de l'étude de Phase 3 E1912 qui a démontré que les patients âgés de 70 ans ou moins n'ayant jamais été traités et traités par ibrutinib plus rituximab ont vécu plus longtemps sans progression de la maladie que ceux traités par le schéma de chimio-immunothérapie établi fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (FCR).^2,3 L'étude a été élaborée et réalisée aux États-Unis par le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN) et parrainée par l'Institut national du cancer (NCI), qui fait partie des Instituts nationaux de la santé des États-Unis.^2,3

L'étude a évalué 529 patients atteints de LLC, âgés de 70 ans ou moins (âge médian, 58 ans), qui n'avaient jamais été traités auparavant et qui ont été répartis aléatoirement pour recevoir six cycles d'ibrutinib plus rituximab (IR) (n=354), suivis d'ibrutinib jusqu'à ce que la maladie progresse ou que la toxicité soit inacceptable, ou six cycles de FCR (n=175).²

Avec un suivi médian de 37 mois, les patients traités par IR ont vécu plus longtemps sans progression de la maladie, avec un taux de survie sans progression (SSP) de 88 %, contre 75 % pour les patients traités par FCR (rapport de risque [RR] 0,34 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,22-0,52 ; p<0,0001).¹ L'étude a également fait apparaître un avantage en termes de survie globale (SG) pour les patients traités par IR.¹ Les principaux résultats de l'étude ont été publiés précédemment dans le The New England Journal of Medicine, et avec un suivi prolongé de 48 mois, comme présenté lors de la réunion annuelle de 2019 de l'American Society of Hematology (ASH), le bénéfice du traitement initial est maintenu.^2,3

"Historiquement, la chimiothérapie par FCR a été la norme de soins, ou le premier traitement prescrit pour les patients atteints de LLC non traités auparavant", a déclaré John Gribben, DM, DSc, professeur d'oncologie médicale à l'hôpital St Bartholomew's, Barts Cancer Institute, Queen Mary, Université de Londres. "Cette décision de la CE est une étape importante pour pouvoir offrir aux patients atteints de LLC une alternative de non-chimiothérapie en première ligne, en s'appuyant sur l'efficacité et la sécurité établies que nous pouvons attendre d'une thérapie à base d'ibrutinib".

"Nous sommes ravis de la décision de la CE d'approuver l'utilisation de l'ibrutinib en combinaison avec le rituximab pour ces patients", a déclaré le Dr Patrick Laroche, responsable des thérapies hématologiques, Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMEA), Janssen-Cilag. "Ce nouveau schéma d'association non chimiothérapeutique peut offrir une rémission prolongée, mais également moins d'effets secondaires liés à la chimiothérapie pour les patients vivant avec la LLC".

Les événements indésirables pour le bras IR étaient conformes aux profils de sécurité connus pour l'ibrutinib et le rituximab.¹ Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec l'ibrutinib sont la diarrhée, la neutropénie, les douleurs musculo-squelettiques, les éruptions cutanées, les hémorragies (par exemple, les ecchymoses), la thrombocytopénie, les nausées, la pyrexie, l'arthralgie et l'infection des voies respiratoires supérieures.⁴ Les effets indésirables graves les plus fréquents (qui peuvent toucher plus d'une personne sur vingt) comprennent la neutropénie, la lymphocytose, la thrombocytopénie, la pneumonie et l'hypertension.⁴

"L'Ibrutinib est l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) qui a fait l'objet de l'étude la plus complète et du suivi le plus long à ce jour parmi les huit essais positifs de Phase 3 sur la LLC. Il est reconnu comme une avancée importante dans le traitement des patients atteints de LLC", a déclaré le Dr Craig Tendler, vice-président du développement clinique et des affaires médicales mondiales, Oncologie, Janssen Research & Development, LLC. "Cette dernière étape souligne notre volonté d'étudier le plein potentiel de l'ibrutinib et à mettre au point des schémas thérapeutiques qui peuvent transformer ce qu'un diagnostic de LLC signifie pour les patients à l'avenir".

Cette annonce intervient après l'approbation par l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) de cette indication élargie pour l'ibrutinib en avril 2020.

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À propos de l'ibrutinib
L'ibrutinib est un inhibiteur de premier ordre de la tyrosine kinase (BTK) de Bruton, à administrer une fois par jour par voie orale.⁴ L'ibrutinib bloque la protéine BTK ; la protéine BTK envoie des signaux importants qui indiquent aux cellules B de mûrir et de produire des anticorps. La signalisation de la BTK est nécessaire à la multiplication et à la propagation de certaines cellules cancéreuses.⁵ En bloquant la BTK, l'ibrutinib peut aider à éliminer les cellules B anormales de leur environnement nutritif dans les ganglions lymphatiques, la moelle osseuse et d'autres organes.⁶

L'ibrutinib est actuellement homologué en Europe pour les cas suivants :⁴

• Leucémie lymphoïde chronique (LLC) : en monothérapie ou en association avec l'obinutuzumab pour le traitement des patients adultes atteints d'une LLC non traitée précédemment, et en monothérapie ou en association avec la bendamustine et le rituximab (BR) pour le traitement des patients adultes atteints de LLC ayant reçu au moins un traitement antérieur
• Lymphome à cellule du manteau (LCM) : en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de LCM récidivante ou réfractaire
• Macroglobulinémie de Waldenström (MW) : en monothérapie pour le traitement des patients adultes ayant reçu au moins un traitement antérieur ou en traitement de première ligne pour les patients inaptes à la chimio-immunothérapie, et en association avec le rituximab pour le traitement des patients adultes

L'ibrutinib est approuvé dans plus de 99 pays pour au moins une indication et, à ce jour, il a été utilisé pour traiter plus de 200 000 patients à travers le monde.⁷

Le résumé des caractéristiques du produit contient une liste complète des effets secondaires et des informations détaillées sur la posologie et l'administration, les contre-indications et autres précautions lors de l'utilisation de l'ibrutinib.

À propos de la leucémie lymphoïde chronique
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un cancer des globules blancs du sang à évolution lente.⁸ L'incidence globale de la LLC en Europe est d'environ 4,92 cas pour 100 000 personnes par an et elle est environ 1,5 fois plus fréquente chez les hommes que chez les femmes.⁹ La LLC est une maladie qui affecte principalement les personnes âgées, avec un âge médian de 72 ans au moment du diagnostic¹⁰

La maladie évolue avec le temps chez la majorité des patients ; à chaque rechute, ils sont confrontés à des options thérapeutiques de plus en plus limitées. Les patients se voient souvent prescrire plusieurs traitements à mesure qu'ils rechutent ou deviennent résistants aux traitements.

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson
Chez Janssen, nous créons un avenir dans lequel la maladie appartiendra au passé. Nous sommes les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson. Nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne une réalité pour les patients du monde entier, en luttant contre la maladie grâce à la science, en faisant preuve d'ingéniosité pour améliorer l'accès aux traitements, et en combattant le désespoir avec toute notre volonté. Nous nous concentrons sur les domaines médicaux où nous pouvons avoir un impact majeur, à savoir les troubles cardiovasculaires et le métabolisme, l'immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, la neuroscience, l'oncologie et l'hypertension pulmonaire. Plus d'informations sur le site www.janssen.com/emea. Suivez toute notre actualité sur www.twitter.com/janssenEMEA. Janssen-Cilag et Janssen Research & Development, LLC font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.

Mises en garde concernant les déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des "déclarations prospectives", telles que définies dans le Private Securities Litigation Reform Act de 1995, concernant l'ibrutinib. Le lecteur est invité à ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations sont basées sur les attentes actuelles d'événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou des incertitudes connus ou inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Janssen Research & Development, LLC, et des autres sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Ces risques et incertitudes comprennent, entre autres : les enjeux et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, notamment l'incertitude quant à la réussite clinique et à l'obtention des autorisations réglementaires ; l'incertitude quant au succès commercial ; les difficultés ou retards dans la fabrication ; la concurrence, notamment les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents ; la contestation de brevets ; les préoccupations concernant l'efficacité ou l'innocuité de produits résultant de rappels de produits ou d'actions réglementaires ; les modifications des comportements et des habitudes d'achat des acheteurs de produits et des services de soins de santé ; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes des soins de santé dans le monde, ainsi que les tendances en matière de maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description plus exhaustives de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l'exercice clos au 29 décembre 2019, notamment dans les sections intitulées "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" et "Item 1A. Risk Factors", et dans le dernier rapport trimestriel sur formulaire 10-Q, et dans tous les autres documents de la Société déposés auprès de la Commission américaine de valeurs mobilières et boursières (SEC). Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur le site www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson, n'est tenue de mettre à jour les déclarations prospectives suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.

Références 

¹ Imbruvica FDA Highlights of Prescribing Information, avril 2020. Disponible sur : https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/205552s030,210563s006lblPI.pdf. Dernière consultation en septembre 2020.

² Shanafelt TD, Wang XV, Kay NE, Hanson CA, O'Brien S, Barrientos J, Jelinek DF, Braggio E, Leis JF, Zhang CC, Coutre SE. Ibrutinib?rituximab or chemoimmunotherapy for chronic lymphocytic leukemia. New England Journal of Medicine. Août 2019 1;381(5):432-43.

³ Shanafelt TD, Wang V, Kay NE, Hanson CA, O'Brien SM, Barrientos JC, Jelinek DF, Braggio E, Leis JF, Zhang CC, Coutre S. Ibrutinib and Rituximab Provides Superior Clinical Outcome Compared to FCR in Younger Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Extended Follow-up from the E1912 Trial. ASH 2019, présentation orale. Abstract #33.

⁴ Résumé des caractéristiques du produit de l'imbruvica, janvier 2020. Disponible à l'adresse suivante https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation en septembre 2020.

⁵ Turetsky, A, et al. Single cell imaging of Bruton's Tyrosine Kinase using an irreversible inhibitor. Scientific Reports. volume 4, Article number: 4782 (2014).

⁶ de Rooij MF, Kuil A, Geest CR, et al. The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2012;119(11):2590-2594.

⁷ Janssen Data on File (EMEA-SR-1492). Global number of cumulative patients treated with Ibrutinib since launch. Juillet 2020.

⁸ American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Disponible sur : https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html. Dernière consultation en septembre 2020.

⁹ Sant M, Allemani C, Tereanu C, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010;116:3724?34.

¹⁰ Eichhorst B, Robak T, Montserrat E, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(Suppl.5):v78-v84.

CP-175683
Septembre 2020

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