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La Commission européenne approuve ADCETRIS® (brentuximab védotine) avec un traitement AVD (Adriamycine, Vinblastine et Dacarbazine), premier nouveau traitement depuis des décennies destiné aux adultes atteints d'un lymphome...
La Commission européenne approuve ADCETRIS®
(brentuximab védotine) avec un traitement AVD (Adriamycine, Vinblastine
et Dacarbazine), premier nouveau traitement depuis des décennies destiné
aux adultes atteints d'un lymphome hodgkinien CD30-positif de stade IV
encore jamais traité
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) a annoncé aujourd'hui que la Commission européenne (CE) avait élargi l'autorisation actuelle de mise sur le marché d'ADCETRIS (brentuximab védotine) au traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien CD30-positif de stade IV encore jamais traité, combiné à un traitement AVD (Adriamycine, vinblastine et dacarbazine). ADCETRIS est un conjugué d'anticorps-médicament (ADC) ciblant la molécule CD30, qui constitue un marqueur déterminant du lymphome hodgkinien. Cette décision fait suite à l'avis favorable émis par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) le 13 décembre 2018.
"Nous nous félicitons de la décision de la Commission européenne qui constitue une avancée pour les patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade IV encore jamais traité - une population n'ayant bénéficié d'aucune nouvelle option thérapeutique depuis plusieurs décennies," a déclaré Anna Sureda, D.M., Ph.D., Cheffe du Service d'Hématologie et du Programme de transplantation de cellules souches hématopoïétiques, à l'Institut Català d'Oncologia de l'Hôpital Duran i Reynals. "Les patients atteints de cette maladie au stade IV présentent un risque supérieur de progression de la maladie après leur premier traitement et obtiennent, en conséquence, de moins bons résultats. L'approbation de ce traitement peut permettre de répondre à ce besoin non-satisfait en fournissant aux médecins européens et à leurs patients une nouvelle option, qui a montré qu'elle apportait un avantage notable, en comparaison avec le traitement ABVD, tout en présentant un profil d'innocuité conforme, lorsqu'ADCETRIS est utilisé en monothérapie", a-t-elle ajouté.
"Nous sommes heureux que la Commission européenne a approuvé ADCETRIS en combinaison avec le traitement AVD. Cette mesure, qui représente une avancée potentiellement majeure pour les patients, témoigne de l'engagement de longue date en faveur de la communauté des personnes atteintes d'un lymphome hodgkinien", a affirmé Jesús Gómez-Navarro, D.M., Vice-président, Responsable de la Recherche et du Développement cliniques en Oncologie, chez Takeda. "L'essai clinique ECHELON-1 a démontré que l'ajout d'ADCETRIS et la suppression de la bléomycine du traitement standard ABVD a apporté aux patients des bénéfices à la fois en termes d'efficacité et d'innocuité. Nous sommes impatients de mettre cette thérapie à la disposition des patients européens concernés, atteints d'un lymphome hodgkinien", a-t-il poursuivi.
L'approbation est basée sur les résultats de l'étude ECHELON-1 de phase 3 randomisée, ouverte, multicentrique, à deux groupes qui visait à comparer ADCETRIS plus AVD, à un traitement ABVD (Adriamycine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine) en tant que traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien encore jamais traité. L'essai a atteint son principal critère d'évaluation, aboutissant ainsi à une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression de la maladie (SSP) modifiée en comparaison avec le groupe témoin (ratio de risque [HR] 0,77; valeur p=0,035), ce qui correspond à une réduction de 23% du risque de progression de la maladie, de décès ou de besoin d'une thérapie anticancer additionnelle. Les analyses des sous-groupes clés ont montré un effet plus important chez les patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade IV du groupe traité par ADCETRIS plus AVD que dans celui du groupe témoin (SSP modifiée; ratio de risque 0,71; valeur p=0,023).
Le profil de sécurité d'ADCETRIS plus AVD dans le cadre de l'essai ECHELON-1 était, dans l'ensemble, cohérent avec celui des composés à agents uniques de ce traitement. Les événements défavorables les plus cliniquement pertinents, quel que soit le grade, survenus chez au minimum 15% des patients du groupe traité par ADCETRIS plus AVD, et celui traité par ABVD, étaient les suivants: neutropénie, constipation, vomissements, fatigue, neuropathie périphérique sensorielle, diarrhée, pyrexie, neuropathie périphérique, douleurs abdominales et stomatite. Dans les groupes traités par ADCETRIS plus AVD comme ABVD, les événements de grade 3 ou 4 les plus courants étaient la neutropénie, la neutropénie fébrile et la diminution du nombre de neutrophiles.
Cette décision de la Commission européenne signifie qu'ADCETRIS combiné à un traitement AVD est désormais approuvé en vue de la commercialisation de cette indication dans les 28 États membres de l'Union européenne, et est applicable à la Norvège, au Liechtenstein et à l'Islande. Pour de plus amples précisions au sujet de la décision de la Commission européenne, veuillez consulter le site de l'Agence européenne des médicaments: www.ema.europe.eu/ema.
À propos du lymphome hodgkinien
Le lymphome est un terme général pour un groupe de cancers qui apparaissent dans le système lymphatique. Il existe deux grandes catégories de lymphome: le lymphome hodgkinien et le lymphome non-hodgkinien. Le lymphome hodgkinien classique se distingue des autres types de lymphome par la présence d'un type caractéristique de cellule, connue sous le nom de cellule de Reed-Sternberg, qui exprime le CD30.
Selon la Lymphoma Coalition, environ 67 000 cas de lymphome hodgkinien sont diagnostiqués chaque année dans le monde, et plus de 25 000 personnes meurent annuellement de ce cancer.
Jusqu'à 30 pour cent des lymphomes hodgkiniens encore jamais traités progressent à la suite d'une thérapie de première intention, en fonction du stade de la maladie. Seulement 50 pour cent des patients atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire atteignent une rémission à long terme avec une chimiothérapie à dose élevée et une autogreffe de cellules souches (AGCS), un protocole thérapeutique utilisé de longue date, ce qui souligne la nécessité d'élaborer des traitements efficaces destinés aux patients encore jamais traités.
À propos d'ADCETRIS
ADCETRIS est un conjugué anticorps-médicament (CAM) comprenant un anticorps monoclonal anti-CD30 fixé par un lieur clivable par protéase à un agent perturbant les microtubules, l'auristatine monométhyle E (AMME), utilisant la technologie exclusive de Seattle Genetics. Le CAM emploie un système de liaison conçu pour être stable dans le sang et libérer l'AMME lors de l'internalisation dans les cellules cancéreuses exprimant l'antigène CD30.
ADCETRIS en injection intraveineuse a reçu une autorisation de la FDA pour six indications chez les patients adultes atteints de: (1) lymphome anaplasique systémique à grandes cellules (sALCL) ou autres lymphomes périphériques à cellules T (PTCL) exprimant l'antigène CD30, dont le lymphome T angio-immunoblastique et le PTCL non spécifié ailleurs, en combinaison avec le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone (2) lymphome hodgkinien classique (LHc) de stade III ou IV non précédemment traité, en association avec la doxirubicine, la vinblastine et la dacarbazine, (3) LHc à haut risque de rechute ou progression comme consolidation après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (AGCSH), (4) LHc à risque de rechute ou de progression élevé, après échec d'une AGCSH ou échec d'au moins deux protocoles antérieurs de chimiothérapie multi-agents chez des patients non candidats à l'AGCSH, (5) LAGCs après échec d'au moins un protocole antérieur de chimiothérapie multi-agents, et (6) lymphome cutané primitif anaplasique à grandes cellules (LcpAGC) ou mycose fongoïde (FM) exprimant l'antigène CD30 ayant reçu une thérapie systémique antérieure.
En 2013, Health Canada a accordé une approbation conditionnelle à ADCETRIS pour le lymphome hodgkinien, et le LAGCs, récidivants ou réfractaires, ainsi qu'une approbation non conditionnelle pour le traitement de consolidation après une autogreffe de cellules souches (AGCS) des patients atteints d'un lymphome hodgkinien présentant un risque accru de rechute ou de progression.
ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de commercialisation de la Commission européenne en octobre 2012. Les indications approuvées en Europe sont les suivantes: (1) pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien CD30-positif récidivant ou réfractaire après une AGCS, ou suite à au moins deux thérapies antérieures, lorsque l'AGCS ou la chimiothérapie multi-agents n'est pas envisageable, (2) pour le traitement des patients adultes atteints d'un LAGCs récidivant ou réfractaire, (3) pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien CD30-positif présentant un risque accru de rechute ou de progression après une AGCS, (4) pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome cutané à cellules T (LCCT) CD30-positif après au moins un traitement systémique antérieur, et (5) pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien CD30-positif de stade IV encore jamais traité, en combinaison avec un traitement AVD.
ADCETRIS a reçu une autorisation de commercialisation des autorités réglementaires dans plus de 70 pays pour le traitement du lymphome hodgkinien et du LAGCs récidivants ou réfractaires. Veuillez consulter ci-dessous les informations importantes relatives à l'innocuité.
ADCETRIS est en cours d'évaluation générale dans le cadre de plus de 70 essais cliniques, dont une étude de Phase 3 sur le lymphome hodgkinien en première intention (ECHELON-1) et une autre étude de Phase 3 sur les lymphomes périphériques à cellules T CD30 positif en première intention (ECHELON-2), ainsi que des essais pour de nombreux types additionnels de malignités exprimant l'antigène CD30.
Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les modalités de l'entente de collaboration, Seattle Genetics possède les droits de commercialisation aux États-Unis et au Canada et Takeda possède les droits de commercialisation d'ADCETRIS dans le reste du monde. Seattle Genetics et Takeda financent conjointement les coûts de développement d'ADCETRIS, à proportions égales, sauf au Japon, où Takeda assume l'entière responsabilité des coûts de développement.
Informations importantes relatives à l'innocuité pour ADCETRIS (brentuximab védotine) (Union européenne)
Veuillez-vous référer au résumé des caractéristiques du produit avant de le prescrire.
CONTRE-INDICATIONS
ADCETRIS est contre-indiqué chez les patients hypersensibles au brentuximab védotine ou à ses excipients. En outre, l'utilisation combinée d'ADCETRIS et de bléomycine entraîne une toxicité pulmonaire.
AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX ET PRÉCAUTIONS
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP): Une réactivation du virus John Cunningham (JCV) entraînant une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) et la mort peut survenir chez les patients traités par ADCETRIS. On a signalé des cas de LEMP chez des patients ayant reçu ADCETRIS après plusieurs protocoles de chimiothérapie antérieurs. La LEMP est une maladie démyélisante rare du système nerveux central qui résulte d'une réactivation d'un virus John Cunningham (JCV) latent, dont l'issue est souvent fatale.
Surveiller étroitement les patients pour vérifier l'apparition ou l'aggravation de signes ou symptômes neurologiques, cognitifs ou comportementaux pouvant être évocateurs d'une LEMP. L'évaluation suggérée de la LEMP inclut une consultation en neurologie, une imagerie par résonance magnétique rehaussée avec du gadolinium du cerveau et une analyse du liquide céphalorachidien pour l'ADN du virus John Cunningham par amplification en chaîne par polymérase, ou une biopsie du cerveau avec preuve de JCV. Un test PCR négatif du JCV ne permet pas d'exclure une LEMP. Un suivi et une évaluation supplémentaires peuvent être justifiés si aucun diagnostic de remplacement ne peut être établi. Suspendre l'administration d'ADCETRIS en cas de suspicion de LEMP et l'arrêter définitivement si un diagnostic de LEMP est confirmé.
Être attentif aux symptômes de LEMP que le patient pourrait ne pas remarquer (par ex. des symptômes cognitifs, neurologiques ou psychiatriques).
Pancréatite: Des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez des patients traités par ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées. Les patients doivent être étroitement surveillés pour vérifier l'apparition ou l'aggravation de douleurs abdominales, qui pourraient laisser penser à une pancréatite aiguë. L'évaluation du patient peut inclure un examen médical, une évaluation en laboratoire pour l'amylase sérique et la lipase sérique, ainsi qu'une imagerie abdominale telle une échographie, ainsi que d'autres mesures diagnostiques appropriées. ADCETRIS doit être suspendu en cas de suspicion de pancréatite aiguë. Cesser l'administration d'ADCETRIS si un diagnostic de pancréatite aiguë est confirmé.
Toxicité pulmonaire: Des cas de toxicité pulmonaire potentiellement mortels incluant la pneumonie, la maladie pulmonaire interstitielle et le syndrome de détresse respiratoire aiguë, ont été signalés chez des patients traités par ADCETRIS. Bien qu'aucune association causale avec ADCETRIS n'ait été établie, le risque de toxicité pulmonaire ne peut être écarté. Évaluer sans attendre et traiter de manière appropriée les symptômes pulmonaires nouveaux ou s'aggravant. Envisager la suspension de l'administration du médicament durant l'évaluation et jusqu'à amélioration des symptômes.
Infections graves et opportunistes: Des infections graves telles la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la septicémie/le choc septique (potentiellement mortelles) et le zona, ainsi que des infections opportunistes telles la pneumonie Pneumocystis jiroveci et la candidose orale, ont été signalées chez des patients traités par ADCETRIS. Surveiller étroitement les patients pendant le traitement pour vérifier l'apparition potentielle d'infections graves et opportunistes.
Réactions liées à la perfusion: Des réactions liées à la perfusion, immédiates et différées, ainsi que des cas d'anaphylaxie, ont été signalées avec ADCETRIS. Surveiller attentivement les patients pendant et après une perfusion. Si une anaphylaxie se manifeste, cesser immédiatement et définitivement l'administration d'ADCETRIS, et administrer un traitement médical approprié. En cas de réaction liée à la perfusion, interrompre la perfusion et procéder à une prise en charge médicale appropriée. La perfusion peut être redémarrée avec un débit plus lent après disparition des symptômes. Les patients ayant déjà été victimes d'une réaction liée à la perfusion doivent faire l'objet d'une prémédication lors des perfusions ultérieures. Les réactions liées à la perfusion sont plus fréquentes et plus graves chez les patients possédant des anticorps anti-ADCETRIS.
Syndrome de lyse tumorale (SLT): Des cas de syndrome de lyse tumorale ont été signalés avec ADCETRIS. Les patients atteints d'une tumeur proliférant rapidement et une masse tumorale importante présentent un risque de SLT. Ces patients doivent être étroitement surveillés et gérés conformément aux meilleures pratiques médicales.
Neuropathie périphérique (NP): Le traitement par ADCETRIS peut provoquer une NP, de nature sensorielle et motrice. Une NP causée par ADCETRIS est généralement cumulative et réversible dans la plupart des cas. Surveiller l'apparition chez les patients de symptômes de NP tels l'hypoesthésie, l'hyperesthésie, la paresthésie, l'inconfort, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une faiblesse. En cas d'apparition ou d'aggravation d'une NP, les patients peuvent nécessiter un report et une réduction de dose voire l'arrêt du traitement par ADCETRIS.
Toxicités hématologiques: ADCETRIS est susceptible de provoquer une anémie de grade 3 ou 4, une thrombocytopénie ou une neutropénie prolongée (de durée égale ou supérieure à une semaine) de grade 3 ou 4. Procéder à une numération globulaire complète avant l'administration de chaque dose.
Neutropénie fébrile: Des cas de neutropénie fébrile ont été signalés avec ADCETRIS. Surveiller les numérations globulaires avant l'administration de chaque dose de traitement. Surveiller étroitement les patients pour déceler tout signe de fièvre et les traiter conformément aux meilleures pratiques médicales en cas d'apparition d'une neutropénie fébrile.
Lorsqu'ADCETRIS est administré en combinaison avec un traitement AVD, une prophylaxie primaire avec facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) est recommandée pour tous les patients à compter de la première dose.
Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ): Des cas de SSJ et de nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalés avec ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées. Cesser le traitement par ADCETRIS en cas d'apparition de SSJ ou de NET et administrer un traitement médical approprié.
Complications gastro-intestinales: Des complications gastro-intestinales, dont certaines avec une issue fatale, ont été signalées; elles incluent des cas d'occlusion intestinale, d'iléus, d'entérocolite, de colite neutropénique, d'érosion, d'ulcère, de perforation et d'hémorragie. Évaluer et traiter rapidement les patients en cas d'apparition ou d'aggravation de symptômes gastro-intestinaux.
Hépatotoxicité: Des élévations des taux d'alanine aminotransférase (ALAT) et d'aspartate aminotransférase (ASAT) ont été signalées avec ADCETRIS. Des cas graves d'hépatotoxicité, dont certains avec une issue fatale, sont également survenus. Une maladie hépatique préexistante, des comorbidités et des médicaments concomitants sont également susceptibles d'accroître les risques. Vérifier la fonction hépatique avant de débuter le traitement et surveiller régulièrement l'élévation des taux d'enzymes hépatiques chez les patients recevant ADCETRIS. Les patients présentant une hépatotoxicité peuvent nécessiter un report de dose, une modification de dose voire l'abandon de la prise d'ADCETRIS.
Hyperglycémie: Des cas d'hyperglycémie ont été signalés lors des essais chez des patients présentant un indice de masse corporelle (IMC) élevé, avec ou sans antécédents de diabète sucré. Surveiller attentivement le taux de glucose sérique chez les patients victimes d'un événement d'hyperglycémie. Un traitement antidiabétique doit être administré le cas échéant.
Insuffisance rénale et hépatique: Il n'existe encore qu'une expérience limitée avec les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. Les données disponibles indiquent que la clairance AMME pourrait être affectée par une insuffisance rénale sévère, une insuffisance hépatique et par de faibles concentrations d'albumine sérique.
LCCT CD30+: La taille de l'effet du traitement dans les sous-types de LCCT CD30+ autres que la mycose fongoïde (FM) et le lymphome cutané primitif anaplasique à grandes cellules (LcpAGC) n'est pas clairement établie en raison de l'absence de données probantes de grande qualité. Dans deux études de phase II à groupe unique portant sur ADCETRIS, l'activité de la maladie a été montrée dans les sous-types syndrome de Sézary, papulose lymphomatoïde et histologie de LCCT mixte. Ces données suggèrent que l'efficacité et l'innocuité peuvent être extrapolées à d'autres sous-types de LCCT CD30+. Évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque pour le patient, et procéder avec prudence avec les autres types de LCCT CD30+.
Teneur en sodium des excipients: Ce médicament présente une teneur maximale de 13,2 mg de sodium par dose, ce qui représente 0,7% de la dose journalière maximale recommandée par l'OMS pour un adulte (2 g de sodium).
INTERACTIONS
Les patients recevant un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P simultanément avec ADCETRIS peuvent présenter un risque accru de neutropénie et doivent être surveillés de près. En cas d'apparition de neutropénie, se référer à la posologie recommandée pour la neutropénie (voir section 4.2 du Résumé des caractéristiques produit). L'administration conjointe d'ADCETRIS avec un inducteur du CYP3A4 n'a pas modifié l'exposition plasmatique d'ADCETRIS, mais il semble avoir réduit les concentrations plasmatiques des métabolites d'AMME ayant pu être analysées. ADCETRIS ne devrait pas modifier l'exposition à des médicaments métabolisés par les enzymes CYP3A4.
GROSSESSE: Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces durant un traitement par ADCETRIS, et jusqu'à 6 mois après celui-ci. On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation d'ADCETRIS chez la femme enceinte. Cependant, des études réalisées sur des animaux ont montré une toxicité reproductive. Ne pas utiliser ADCETRIS pendant la grossesse, à moins que les avantages pour la mère ne l'emportent sur les risques potentiels pour le foetus.
LACTATION (allaitement): Il n'existe aucune donnée sur l'excrétion éventuelle d'ADCETRIS ou de ses métabolites dans le lait humain. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut donc être exclu. En raison de ce risque potentiel, la décision doit être prise de cesser l'allaitement ou d'abandonner/renoncer au traitement par ADCETRIS.
FERTILITÉ: Dans les études non cliniques, le traitement par ADCETRIS a présenté une toxicité testiculaire; il est donc susceptible d'altérer la fertilité masculine. Conseiller aux hommes traités par ADCETRIS de ne pas concevoir d'enfant au cours du traitement, et jusqu'à six mois après la dernière dose.
Effets sur la capacité à conduire et à utiliser des machines : ADCETRIS peut exercer une influence mineure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.
EFFETS INDÉSIRABLES
Monothérapie: Les effets indésirables les plus fréquents (?10 %) ont été les suivants : infections, neuropathie sensorielle périphérique, nausées, fatigue, diarrhée, pyrexie, infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie, éruptions cutanées, toux, vomissements, arthralgie, neuropathie motrice périphérique, réactions liées à la perfusion, prurit, constipation, dyspnée, perte de poids, myalgie et douleurs abdominales. Des réactions indésirables graves aux médicaments se sont produites chez 12% des patients. La fréquence des réactions indésirables graves uniques au médicament a été inférieure ou égale à 1%. Les événements indésirables ont conduit à l'interruption du traitement chez 24% des patients.
Thérapie combinée: Dans l'étude portant sur ADCETRIS en tant que thérapie combinée, avec un traitement AVD, impliquant 662 patients atteints d'un lymphome hodgkinien encore jamais traité, les réactions indésirables les plus courantes (? 10%) ont été: neutropénie, nausée, constipation, vomissements, fatigue, neuropathie périphérique sensorielle, diarrhée, pyrexie, alopécie, neuropathie motrice périphérique, perte de poids, douleurs abdominales, anémie, stomatite, neutropénie fébrile, douleurs osseuses, insomnie, perte d'appétit, toux, céphalées, arthralgie, douleurs dorsales, dyspnée, myalgie, infection des voies respiratoires supérieures, augmentation de l'alanine-aminotransférase. Les réactions indésirables graves se sont produites chez 36% des patients. Les réactions indésirables graves survenues chez ? 3% des patients comprenaient la neutropénie fébrile (17%), la pyrexie (6%) et la neutropénie (3%). Les événements indésirables ont conduit à l'interruption du traitement chez 13% des patients.
Informations importantes en matière d'innocuité pour ADCETRIS (brentuximab védotine) (États-Unis)
AVERTISSEMENT ENCADRÉ
LEUCOENCÉPHALOPATHIE MULTIFOCALE PROGRESSIVE (LEMP): une infection au virus JC entraînant une LEMP ainsi que le décès peuvent survenir chez les patients traités par ADCETRIS.
Contre-indication
Utilisation conjointe d'ADCETRIS et de bléomycine en raison d'une toxicité pulmonaire (par ex. infiltrat interstitiel et/ou inflammation).
Avertissements et précautions
- Neuropathie périphérique: ADCETRIS entraîne une neuropathie périphérique, principalement sensorielle. Des cas de neuropathie périphérique motrice ont également été signalés. La neuropathie périphérique induite par ADCETRIS est cumulative. Surveiller les symptômes d'hypoesthésie, d'hyperesthésie, de paresthésie, d'inconfort, de sensation de brûlure, de douleur neuropathique ou de faiblesse. Procéder à des modifications de dose en conséquence.
- Anaphylaxie et réactions à la perfusion: Des réactions liées à la perfusion, dont des cas d'anaphylaxie, sont survenus avec ADCETRIS. Surveiller étroitement les patients pendant une perfusion. Si une anaphylaxie se manifeste, interrompre immédiatement l'administration d'ADCETRIS et procéder à une prise en charge médicale appropriée. En cas d'anaphylaxie, interrompre la perfusion, immédiatement et de façon permanente, et administrer un traitement médical approprié. Administrer une prémédication aux patients ayant déjà présenté une réaction à la perfusion, avant toute perfusion ultérieure. La prémédication peut inclure de l'acétaminophène, un antihistaminique et un corticostéroïde.
-
Toxicités hématologiques: Des cas mortels et graves de
neutropénie fébrile ont été rapportés avec ADCETRIS. Une neutropénie
grave prolongée (?1 semaine) et une thrombocytopénie ou anémie de
grade 3 ou 4 peut survenir avec ADCETRIS.
Administrer une prophylaxie primaire avec un facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) dès le cycle 1 aux patients traités par ADCETRIS, en association avec une chimiothérapie, pour le traitement d'un lymphome hodgkinien classique de stade 3/4 ou d'un lymphome périphérique à cellules T, encore jamais traité.
Surveiller la numération globulaire complète avant chaque dose d'ADCETRIS. Surveiller plus fréquemment les patients atteints de neutropénie de grade 3 ou 4. Surveiller les patients pour déceler tout signe de fièvre. En cas de neutropénie de grade 3 ou 4, envisager des retards, diminutions, interruptions de doses ou une prophylaxie avec un facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) pour les doses ultérieures.
- Infections graves et opportunistes: Des infections telles une pneumonie, une bactériémie, ainsi qu'une septicémie ou un choc septique (dont des issues mortelles) ont été signalées chez des patients traités par ADCETRIS. Pendant le traitement, surveiller étroitement les patients pour déceler les signes d'infection bactérienne, fongique ou virale.
- Syndrome de lyse tumorale: Surveiller attentivement les patients présentant une tumeur à prolifération rapide et une charge tumorale élevée.
- Toxicité accrue en présence d'insuffisance rénale grave: La fréquence de réactions indésirables de grade 3 ou supérieur et de décès était supérieure chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave en comparaison avec ceux présentant une fonction rénale normale. Eviter son utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave.
- Toxicité accrue en présence d'insuffisance hépatique modérée à grave: La fréquence de réactions indésirables de grade au minimum égal à 3 et de décès était supérieure chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à grave en comparaison avec ceux présentant une fonction hépatique normale. Eviter son utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à grave.
- Hépatotoxicité: Des cas mortels et graves se sont produits chez des patients traités par ADCETRIS. Ces cas reflétaient des lésions hépatocellulaires, dont des élévations des taux de transaminases et/ ou de bilirubine, et se sont produits après la première dose ou réadministration d'ADCETRIS. Une maladie hépatique préexistante, une concentration élevée d'enzymes hépatiques et un traitement concomitant sont susceptibles d'accroître les risques. Surveiller les enzymes hépatiques et le taux de bilirubine. Les patients présentant une hépatotoxicité récente, aggravée ou récurrente peuvent nécessiter un report, une modification de dose ou l'abandon d'ADCETRIS.
- Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP): Des cas mortels de virus John Cunningham (JCV) entraînant une LEMP ont été signalés chez les patients traités par ADCETRIS. L'apparition initiale des symptômes est survenue à divers moments à partir du début du traitement par ADCETRIS, certains cas s'étant produits 3 mois après l'exposition initiale. outre le traitement par ADCETRIS, parmi les autres facteurs contributifs potentiels figurent les traitements préalables et une maladie sous-jacente susceptible d'entraîner une immunosuppression. Envisager un diagnostic de LEMP chez les patients présentant des signes et symptômes récents d'anomalies du système nerveux. Suspendre la prise d'ADCETRIS en cas de LEMP soupçonnée et stopper ADCETRIS si la LEMP est confirmée.
- Toxicité pulmonaire: Des manifestations de toxicité pulmonaire non-infectieuse mortels et graves, notamment de pneumonie, de pneumopathie interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aiguë, ont été signalés. Surveiller les patients pour déceler tout signe et symptôme, dont la toux et la dyspnée. En cas d'apparition ou d'aggravation des symptômes pulmonaires, suspendre le dosage d'ADCETRIS pendant l'évaluation et jusqu'à amélioration des symptômes.
- Réactions dermatologiques graves: Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et de nécrolyse épidermique toxique (NÉT), y compris avec des issues fatales, ont été signalés avec ADCETRIS. En cas de SSJ ou de NET, interrompre la prise d'ADCETRIS et administrer des soins médicaux appropriés.
- Complications gastro-intestinales: Des cas graves de pancréatite aiguë, dont des cas mortels, ont été rapportés. Parmi les autres complications gastro-intestinales graves et fatales, des cas de perforation, d'hémorragie, d'érosion, d'ulcère, d'occlusion intestinale, d'entérocolite, de colite neutropénique et d'iléus ont été signalées. Un lymphome préexistant et impliquant la région gastro-intestinale peut augmenter le risque de perforation. En cas d'apparition ou d'aggravation des symptômes gastro-intestinaux, effectuer une évaluation diagnostique rapide et traiter de manière adaptée.
- Toxicité embryonnaire et foetale: Sur la base de son mécanisme d'action et des résultats obtenus sur des animaux, ADCETRIS peut nuire au foetus. Informer les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le foetus et éviter la grossesse durant un traitement par ADCETRIS et pendant au moins 6 mois après la dose finale d'ADCETRIS.
Réactions indésirables les plus courantes (?20% quelle que soit l'étude)
Neuropathie périphérique, fatigue, nausée, anémie, infection des voies respiratoires supérieures, diarrhée, pyrexie, constipation, vomissements, alopécie, perte de poids, douleurs abdominales, anémie, stomatite, lymphopénie et mucosite.
Interactions médicamenteuses
L'utilisation concomitante de puissants inhibiteurs ou inducteurs de CYP3A4, est susceptible d'affecter l'exposition à l'auristatine monométhyle E (AMME).
Utilisation dans des populations spécifiques
Insuffisance hépatique modérée ou grave, ou insuffisance rénale grave: l'exposition à l'AMME et les réactions indésirables sont accrues. Éviter l'utilisation.
Conseiller aux hommes ayant des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception efficace durant et pendant au moins 6 mois après la dose finale du traitement par ADCETRIS.
Conseiller aux patients de signaler immédiatement toute grossesse et d'éviter d'allaiter pendant la prise d'ADCETRIS.
Pour des informations importantes de sécurité complémentaires, y compris l'AVERTISSEMENT ENCADRE, veuillez vous référer aux informations de prescription complètes concernant ADCETRIS à l'adresse www.seattlegenetics.com ou http://www.ADCETRIS.com.
À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) est une société biopharmaceutique internationale de premier plan, dont le siège se trouve au Japon. Fondée sur des valeurs, elle est axée sur la recherche et le développement et sa mission est d'améliorer la santé et l'avenir des patients en transformant ses connaissances scientifiques en médicaments fortement innovants. Takeda concentre ses efforts de R&D sur les domaines thérapeutiques de l'oncologie, de la gastroentérologie, des neurosciences et des maladies rares. La société réalise également des investissements ciblés dans la R&D, notamment dans les domaines des produits dérivés du plasma et des vaccins. Nous concentrons nos efforts sur le développement de médicaments fortement innovants qui contribuent à faire la différence dans la vie des gens, en faisant reculer la frontière des nouvelles options thérapeutiques et en tirant parti de notre moteur et capacités collaboratives améliorées de R&D pour créer un solide portefeuille de projets plurifonctionnels. Nos employés s'engagent à améliorer la qualité de vie des patients et à collaborer avec nos partenaires du secteur des soins de santé, dans environ 80 pays et régions.
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