Menarini Group présente de nouvelles données sur la survie sans progression de l'étude clinique EMERALD d'ORSERDU® (Elacestrant) dans des sous-groupes cliniquement pertinents de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ER+, HER2- avec des mutations ESR1 au SABCS 2023

• Cette nouvelle analyse post hoc de l'étude de phase 3 EMERALD a évalué l'élacestrant dans la population sensible au système endocrinien (durée de l'inhibition CDK4/6 d'au moins 12 mois) avec des tumeurs présentant des mutations ESR1.
• Cette analyse montre une amélioration cliniquement significative de la survie sans progression dans tous les sous-groupes étudiés, y compris les patients présentant des métastases osseuses, hépatiques et/ou pulmonaires, ceux présentant des mutations concomitantes communes telles que PIK3CA et TP53, ainsi que ceux présentant une faible expression de HER2.
• Ces résultats démontrent que lorsque les tumeurs mutées ESR1 restent sensibles au système endocrinien, la voie ER pourrait être un facteur clé de la maladie.

FLORENCE, Italie et NEW YORK, 10 décembre 2023 /PRNewswire/ -- Le groupe Menarini (« Menarini »), société pharmaceutique et de diagnostics internationale de premier plan, et Stemline Therapeutics, Inc. (« Stemline »), filiale à 100 % du groupe Menarini, dont l'objectif est d'apporter des traitements oncologiques transformationnels aux patients atteints de cancer, ont présenté aujourd'hui les résultats d'une nouvelle analyse post hoc de l'étude clinique pivot EMERALD, qui a démontré une amélioration cliniquement significative de la survie sans progression (PFS) dans tous les sous-groupes pertinents. Les données montrent une SSP favorable pour ORSERDU® (elacestrant) en monothérapie par rapport au traitement standard (SOC) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER+, HER2- avancé ou métastatique (mBC) avec des tumeurs sensibles au système endocrinien et présentant des mutations ESR1, lorsque la durée du traitement antérieur avec des inhibiteurs CDK4/6 a été d'au moins 12 mois.  Ces données sont présentées au San Antonio Breast Cancer Symposium 2023 (SABCS), du 5 au 9 décembre 2023.

EMERALD est un essai clinique de phase 3 qui a démontré une SSP statistiquement significative avec ORSERDU par rapport à une monothérapie endocrinienne SOC (fulvestrant, létrozole, anastrozole, exémestane). Sur la base de ces résultats, la FDA a approuvé ORSERDU le 27 janvier 2023 pour le traitement des femmes ménopausées ou des hommes adultes atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique ER+, HER2-, ESR1 muté, dont la maladie a progressé après au moins une ligne de traitement endocrinien. ESR1 mutations are present in up to 40% of ER+, HER2- advanced or mBC. Les mutations ESR1 sont présentes dans près de 40 % des cancers du sein ER+, HER2- avancés ou métastatiques. Elles constituent un facteur connu de résistance à la thérapie endocrinienne standard et, jusqu'à présent, les tumeurs porteuses de ces mutations ont été plus difficiles à traiter.

Il est important de noter qu'une analyse post hoc des résultats de PFS d'EMERALD, présentée lors du congrès SABCS 2022, a démontré que la durée du traitement antérieur par inhibiteur CDK4/6 était positivement associée à une PFS plus longue sous ORSERDU, mais pas sous SOC. Pour les patients présentant des mutations ESR1 et traités par des inhibiteurs de CDK4/6 depuis au moins 12 mois avant la randomisation dans EMERALD, ORSERDU a permis d'obtenir une SSP médiane de 8,6 mois contre 1,9 mois sous SOC, avec une réduction de 59 % du risque de progression ou de décès (HR=0,41 IC à 95 % :  0,26-0,63). ^[1]

Dans cette analyse actualisée, Menarini Stemline a évalué le bénéfice de l'ORSERDU en monothérapie dans des sous-groupes cliniques très répandus et des sous-groupes de biomarqueurs clés, notamment les patients présentant des métastases osseuses, hépatiques et/ou pulmonaires, ceux présentant des mutations PIK3CA ou TP53 concomitantes communes, ou ceux présentant une faible expression de HER2.

« Ces résultats actualisés confirment que la monothérapie par ORSERDU est une option thérapeutique de seconde ligne prometteuse pour les patientes ER+, HER2- atteintes d'un cancer du sein métastatique et dont les tumeurs présentent des mutations ESR1 », a déclaré Virginia Kaklamani, MD, DSc, oncologue médicale spécialiste du sein et professeure de médecine à l'UT Health San Antonio, MD Anderson Cancer Center. « Nous avons constaté des améliorations constantes par rapport au traitement standard en termes de survie sans progression dans de nombreux sous-groupes importants avec l'elacestrant en monothérapie pour les patientes dont la durée du traitement antérieur par CDK 4/6 était d'au moins 12 mois. Nous avons observé ces résultats non seulement pour les métastases osseuses, mais aussi pour les métastases hépatiques et/ou pulmonaires, et chez les patients présentant des co-mutations communes telles que PIK3CA et TP53, ainsi que chez les patients présentant une faible expression de HER2 ».

ORSERDU a démontré une amélioration cliniquement significative de la PFS, comparée à la monothérapie endocrinienne SOC (fulvestrant, létrozole, anastrozole, exémestane), à travers ces sous-groupes. ORSERDU a montré une SSP significativement plus élevée lorsque la durée du traitement antérieur avec des inhibiteurs CDK4/6 était d'au moins 12 mois, indiquant que lorsque les tumeurs mutées ESR1 restent sensibles aux endocrines, la voie ER pourrait être un moteur clé de la maladie, indépendamment du site métastatique, des mutations PIK3CA ou TP53 concomitantes, ou d'une faible expression de HER2. Le résumé complet peut être consulté ici.

« Les données présentées ici à SABCS 2023 s'appuient sur l'ensemble de nos connaissances relatives à ORSERDU et à son potentiel en tant que thérapie à agent unique ciblant les tumeurs mutées ESR1 », a déclaré Elcin Barker Ergun, PDG du groupe Menarini. « Chez Menarini Stemline, notre objectif est de fournir des traitements révolutionnaires pour aider à prolonger et à améliorer la vie des personnes atteintes d'un cancer. Nous sommes fiers de proposer une option endocrinienne très attendue pour une multitude de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique approprié, et qui présente également un profil de sécurité gérable ». 

Les données de sécurité étaient cohérentes avec les résultats précédemment rapportés. Les effets indésirables les plus fréquents avec ORSERDU étaient les suivants : douleurs musculo-squelettiques, nausées, augmentation des triglycérides, augmentation du cholestérol, vomissements, fatigue, dyspepsie, diarrhée, diminution du calcium, douleurs dorsales, augmentation de la créatinine, arthralgie, diminution du sodium, constipation, maux de tête, bouffées de chaleur, douleurs abdominales, anémie, diminution du potassium et augmentation de l'alanine aminotransférase. Des informations de sécurité importantes concernant ORSERDU sont fournies ci-dessous.

Voir ici les détails de l'ensemble des présentations du Groupe Menarini/Stemline Therapeutics à la SABCS 2023.

À propos de l'étude de phase 3 EMERALD (NCT03778931)

L'étude de phase 3 EMERALD est une étude randomisée, ouverte, contrôlée par un traitement actif, évaluant l'elacestrant en monothérapie de deuxième ou troisième ligne chez des patientes ER+, HER2-, atteintes d'un cancer du sein avancé. L'étude a été menée auprès de 478 patientes ayant déjà reçu une ou deux lignes de traitement endocrinien, y compris un inhibiteur de CDK4/6. Les patients de l'étude ont été randomisés pour recevoir soit de l'élacestrant, soit un agent hormonal approuvé au choix par l'investigateur. Les principaux critères d'évaluation de l'étude étaient la survie sans progression (SSP) dans l'ensemble de la population de patients et chez les patients présentant des mutations du gène du récepteur de l'oestrogène 1 (ESR1). Dans le groupe de patientes dont les tumeurs présentaient des mutations du gène ESR1, l'elacestrant a permis d'obtenir une PFS médiane de 3,8 mois contre 1,9 mois avec le SOC, et de réduire le risque de progression ou de décès de 45% (PFS HR=0,55, 95% CI : 0,39, 0,77) par rapport au traitement standard.

À propos d'ORSERDU (élacestrant)

Indication aux États-Unis : ORSERDU (élacestrant), disponible sous forme de comprimés de 345 mg, est indiqué pour le traitement des femmes ménopausées ou des hommes adultes souffrant d'un cancer du sein avancé ou métastatique, positifs aux récepteurs d'oestrogène (ER) et négatifs aux récepteurs 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), portant une mutation de l'ESR1, dont la maladie progresse après au moins une thérapie endocrinienne.

Les informations de prescription complètes pour les États-Unis sont disponibles sur le site www.orserdu.com.

Informations importantes en matière d'innocuité

Mise en garde et précautions

Dyslipidémie : L'hypercholestérolémie et l'hypertriglycéridémie sont survenues chez les patients prenant ORSERDU à une incidence de 30 % et 27 %, respectivement. L'incidence de l'hypercholestérolémie et de l'hypertriglycéridémie de grade 3 et 4 était de 0,9 % et 2,2 %, respectivement. Il est conseillé de surveiller le profil lipidique avant de commencer la prise d'ORSERDU et de le suivre périodiquement pendant le traitement.

Toxicité embryonnaire et foetale : sur la base des résultats observés chez les animaux et du mécanisme d'action d'ORSERDU, ORSERDU peut être nocif pour le foetus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il convient d'informer les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer quant au risque pour le foetus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement par ORSERDU et pendant une semaine après la dernière dose. Conseiller aux hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par ORSERDU et pendant une semaine après la dernière dose.

Effets indésirables

Des effets indésirables graves sont survenus chez 12 % des patients ayant reçu ORSERDU. Les effets indésirables graves constatés chez > 1 % des patients ayant reçu ORSERDU étaient des douleurs musculosquelettiques (1,7 %) et des nausées (1,3 %). Des effets indésirables ayant entraîné la mort sont survenus chez 1,7 % des patients ayant reçu ORSERDU, y compris un arrêt cardiaque, un choc septique, une diverticulite et une cause inconnue (un cas pour chacun de ces effets indésirables mortels).

Les effets indésirables les plus courants d'ORSERDU (> 10 %), y compris les anomalies de laboratoire, étaient les suivantes : douleurs musculosquelettiques (41 %), nausées (35 %), augmentation du cholestérol (30 %), augmentation du niveau d'ASAT(29 %), augmentation des triglycérides (27 %), fatigue (26 %), diminution de l'hémoglobine (26 %), vomissements (19 %), augmentation du niveau d'ALT (17 %), diminution du sodium (16 %), augmentation de la créatinine (16 %), diminution de l'appétit (15 %), diarrhée (13 %), maux de tête (12 %), constipation (12 %), douleurs abdominales (11 %), bouffées de chaleur (11 %) et dyspepsie (10 %).

Interactions médicamenteuses

Utilisation concomitante avec des inducteurs et/ou inhibiteurs de CYP3A4 : éviter l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de CYP3A4 forts ou modérés et d'ORSERDU. Éviter l'utilisation concomitante d'inducteurs de CYP3A4 forts ou modérés et d'ORSERDU.

Utilisation auprès de certaines populations spécifiques

Allaitement : conseiller aux femmes allaitantes d'interrompre l'allaitement pendant le traitement par ORSERDU et pendant une semaine après la dernière dose.

Insuffisance hépatique : éviter l'utilisation d'ORSERDU chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave (Child-Pugh C). Réduire la dose d'ORSERDU chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B).

L'innocuité et l'efficacité d'ORSERDU n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Pour signaler des EFFETS INDÉSIRABLES PRÉSUMÉS, contactez Stemline Therapeutics, Inc. au 1-877-332-7961, ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou sur www.fda.gov/medwatch.

A propos du programme de développement clinique d'Elacestrant

Elacestrant fait également l'objet de plusieurs essais cliniques dans le traitement du cancer du sein métastatique, seul ou en association avec d'autres thérapies. ELEVATE (NCT05563220) est un essai clinique de phase 1b/2 qui évaluera la sécurité et l'efficacité de l'elacestrant associé à l'alpelisib, l'everolimus, le palbociclib, l'abemaciclib et le ribociclib.  ELECTRA (NCT05386108) est une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 évaluant l'elacestrant en association avec l'abemaciclib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein ER+, HER2-. La partie phase 2 évalue ce schéma thérapeutique dans cette population de patientes présentant des métastases cérébrales. ELCIN (NCT05596409) est un essai de phase 2 évaluant l'efficacité de l'elacestrant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé/métastatique à récepteurs d'oestrogènes positifs (ER+)/récepteurs du facteur de croissance épidermique humain négatifs (HER2-), ayant reçu une ou deux hormonothérapies antérieures et n'ayant pas reçu d'inhibiteur des enzymes CDK4 et CDK6 ciblant les cyclines dépendantes (CDK4/6i) dans un contexte métastatique.  En outre, l'élacestrant fait actuellement l'objet d'une évaluation pour les cas de cancer du sein au stade précoce.

À propos du groupe Menarini

Le groupe Menarini est une entreprise pharmaceutique et diagnostique internationale de premier plan, avec un chiffre d'affaires de plus de 4,4 milliards de dollars et plus de 17 000 employés. Menarini se concentre sur les domaines thérapeutiques où les besoins ne sont pas satisfaits, avec des produits pour la cardiologie, l'oncologie, la pneumologie, la gastro-entérologie, les maladies infectieuses, la diabétologie, l'inflammation et l'analgésie. Avec 18 sites de production et 9 centres de recherche et développement, les produits Menarini sont disponibles dans 140 pays à travers le monde. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.menarini.com.

À propos de Stemline Therapeutics Inc.

Stemline Therapeutics, Inc. (« Stemline »), détenue à 100 % par le groupe Menarini, est une société biopharmaceutique à vocation commerciale qui se concentre sur le développement et la commercialisation de nouvelles thérapies oncologiques. Stemline commercialise ORSERDU® (elacestrant) aux États-Unis et dans l'Union européenne, une thérapie endocrinienne orale indiquée pour le traitement des femmes ménopausées ou des hommes adultes atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs d'oestrogènes (ER) positifs, à récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatifs, à ESR1 muté, et dont la maladie progresse après au moins une ligne de thérapie endocrinienne. Stemline commercialise également ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs), un nouveau traitement ciblé sur le CD123 pour les patients atteints de néoplasme blastique des cellules dendritiques plasmacytoïdes (BPDCN), un cancer hématologique agressif, aux États-Unis et en Europe, qui est le seul traitement approuvé pour le BPDCN aux États-Unis et dans l'Union européenne à ce jour. Stemline commercialise également NEXPOVIO® (selinexor) en Europe, un inhibiteur de XPO1 pour le myélome multiple. Stemline dispose également d'un vaste portefeuille clinique de petites molécules et de produits biologiques à différents stades de développement pour un grand nombre de cancers solides et hématologiques.

[1] Bardia et al. EMERALD phase 3 trial of elacestrant versus standard of care endocrine therapy in patients with ER+/HER2- metastatic breast cancer: Updated results by duration of prior CDK4/6i in metastatic setting. SABCS 2022. GS3-01

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