Le Lézard
Classé dans : Science et technologie, Santé
Sujet : Essais cliniques / Découvertes médicales

Découvertes révolutionnaires sur les nouvelles caractéristiques du variant Omicron et d'un anticorps anti-Omicron JMB2002


SHANGHAI, 4 janvier 2022 /CNW/ - Les résultats de recherche conjointe de Biologics of Jemincare et du Shanghai Institute of Materia Medica (SIMM) de la Chinese Academy of Sciences (CAS) ont confirmé que JMB2002, un anticorps neutralisant (AcN) contre le SRAS-CoV-2 découvert par Biologics of Jemincare est toujours efficace contre le variant Omicron de SRAS-CoV-2.

Une équipe de scientifiques dirigée par le Dr Su-Jun Deng du centre de recherche et de développement de Biologics of Jemincare, et une autre équipe de scientifiques du SIMM de la CAS, dirigée par le professeur H. Eric Xu et le Dr Wanchao Yin, ont non seulement confirmé l'activité de liaison et de neutralisation de JMB2002 à l'égard de pseudovirus du variant Omicron, mais ont également élucidé la structure de la protéine de spicule du variant Omicron formant un complexe avec l'ACE2 et celle de JMB2002, respectivement (figure 1 et figure 2). Des travaux de recherches conjointes ont révélé les mécanismes de l'infectivité accrue et de l'échappement immunitaire du variant Omicron au niveau moléculaire, et ont démontré le mécanisme de liaison unique de JMB2002 qui diffère de tous les AcN signalés. Les résultats détaillés des nouvelles caractéristiques du variant Omicron et de JMB2002 ont été publiés sur le site Web de la prépublication de bioRxiv (référence 1).

Figure 1. Structure du complexe du domaine de liaison au récepteur de la protéine de spicule du variant Omicron du SRAS-CoV-2 lié à l'ACE2 A. Structure globale et conformation du complexe ACE2-RBD. B. Interaction en surface du complexe ACE2-RBD. C. L'interaction en surface du dimère du domaine de liaison au récepteur (RBD)

Les derniers résultats de recherche indiquent que JMB2002 avait une forte activité de liaison avec le variant Omicron et montrait une puissante fonction de neutralisation du pseudovirus Omicron (figure 2A, 2B). Il est encourageant de constater que la plupart des anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 approuvés et au stade clinique ont perdu leur activité de neutralisation ou ont montré une puissance neutralisante considérablement réduite en raison de multiples mutations de la protéine de spicule du variant Omicron.

L'une des raisons de l'infectivité accrue du variant Omicron est que son domaine de liaison au récepteur (ou RBD, de l'anglais « Receptor Binding Domain ») de la protéine de spicule a une capacité de liaison plus élevée au récepteur ACE2 que celui du type sauvage du SRAS-CoV-2. Les besoins de développement d'anticorps thérapeutiques spécifiques ciblant le variant Omicron sont immédiats.  Des scientifiques de Jemincare ont constaté que l'affinité de liaison de JMB2002 Fab à la protéine de spicule du variant Omicron est quatre fois plus élevée que celle du type sauvage (figure 2A). Plus important encore, le groupe du professeur H. Eric Xu a élucidé la structure du complexe trimère de la protéine de spicule du variant Omicron lié à JMB2002 (figure 2C), laquelle montre JMB2002 se liant à l'arrière du domaine de liaison au récepteur, un épitope de liaison unique présentant une nouvelle conformation (figure 2D). Cela suggère que JMB2002 est une nouvelle classe d'anticorps neutralisant contre le SRAS-CoV-2 avec un mécanisme de liaison différent de tous les AcN signalés, AcN de classe V. Les résultats du test de neutralisation du pseudovirus indiquent que JMB2002 est un anticorps de neutralisation à large spectre ciblant tous les variants préoccupants de l'OMS, à l'exception du variant Delta (référence 1).

Figure 2.  A. Liaison de JMB 2002 Fab à la protéine S du variant Omicron  et de type sauvage, respectivement. B. Bioactivités neutralisantes de JMB2002 contre les variants de type sauvage et Omicron lors d'épreuves de neutralisation axées sur un pseudovirus. C. Comparaison du complexe de la protéine de spicule RBD du variant Omicron liée à JMB2002 et à l'ECA2. D. Nouvel épitope de liaison à la protéine de spicule du variant Omicron par JMB2002, AcN de classe V.

JMB2002 a terminé l'essai clinique de la phase 1 en Chine

En juin 2021, JMB2002 a terminé l'essai clinique de phase 1 chez les donneurs en bonne santé en Chine avec une excellente sécurité et des propriétés pharmacocinétiques souhaitables. En mars 2021, l'essai clinique JMB2002 a été approuvé aux États-Unis (IND 154745). À l'heure actuelle, Jemincare a produit suffisamment de substance médicamenteuse JMB2002 pour mener des études cliniques plus poussées à l'échelle du bioréacteur de 2000 litres.

À propos de Jemincare Group Co., Ltd.

En tant que l'une des sociétés pharmaceutiques les plus connues en Chine, Jemincare s'efforce de fournir aux patients des médicaments de grande qualité, se classant parmi les 10 premières des 100 meilleures sociétés pharmaceutiques chinoises depuis des années. Jemincare a établi son Centre de recherche et de développement à Shanghai Zhangjiang Science City en 2018 et a recruté plus de 500 scientifiques. Le Centre de recherche et de développement a mis au point des plateformes technologiques novatrices de produits biologiques, de petites molécules et de nouveaux systèmes de distribution de médicaments, etc., et se consacre au développement de thérapies innovantes pour les maladies rénales, les tumeurs, les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, les maladies respiratoires, les infections, la pédiatrie et la douleur.

Pour en savoir plus, consultez le site www.jemincare.com

ou communiquer avec : [email protected]

Référence

1. Structures of the Omicron spike trimer with ACE2 and an anti-Omicron antibody : mechanisms for the high infectivity, immune evasion and antibody drug discovery, https://doi.org/10.1101/2021.12.27.474273.

Photo - https://mma.prnewswire.com/media/1718625/1.jpg 

Photo - https://mma.prnewswire.com/media/1718627/2.jpg

SOURCE Jemincare


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