Santé Canada approuve HEMLIBRA® pour le traitement des patients atteints d'hémophilie A associée à la présence d'inhibiteurs

HEMLIBRA est le premier traitement lancé sur le marché depuis près de 20 ans pour cette forme la plus sévère de l'hémophilie¹ , et le seul médicament auto-injectable une fois par semaine

MISSISSAUGA , ON, le 7 août 2018 /CNW/ - Hoffmann-La Roche Limitée (Roche Canada) a annoncé aujourd'hui que Santé Canada a approuvé HEMLIBRA^® (émicizumab injectable) pour la prophylaxie de routine visant à prévenir les hémorragies ou à réduire la fréquence des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) présentant des inhibiteurs du facteur VIII² (veuillez consulter la monographie de HEMLIBRA pour tous les renseignements posologiques).

Lors de deux études cliniques (HAVEN 1 et HAVEN 2) parmi les plus vastes menées auprès de personnes atteintes d'hémophilie A associée à la présence d'inhibiteurs, il a été montré que HEMLIBRA diminuait considérablement le nombre d'épisodes hémorragiques chez les adultes et les enfants comparativement au traitement épisodique (sur demande) précédent par des agents court-circuitant l'activité des inhibiteurs du facteur VIII^3,4 .

« Il peut être extrêmement complexe de prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A, ce qui requiert habituellement des patients qu'ils s'auto-injectent par perfusion des médicaments plusieurs fois par semaine, voire chaque jour », affirme le D^r Jayson Stoffman, professeur agrégé, Service de pédiatrie et de santé pédiatrique à l'Université du Manitoba et directeur médical du Manitoba Bleeding Disorders Program. « L'apparition d'inhibiteurs représente un défi de taille, les traitements étant plus exigeants et souvent moins efficaces. Hemlibra offre à ces patients la chance de réduire efficacement la fréquence des hémorragies à l'aide d'une injection hebdomadaire effectuée à domicile. Ce traitement pourrait significativement améliorer la qualité de vie des patients présentant des inhibiteurs, en particulier celle des enfants et de leur famille. »

L'hémophilie A est un trouble de la coagulation rare qui affecte environ 3 000 hommes canadiens⁵. Les personnes atteintes d'hémophilie A présentent des taux de facteur VIII dans le sang significativement inférieurs à la normale, ce qui diminue la capacité de leur sang à coaguler⁶. Près du tiers des personnes atteintes d'hémophilie A sévère peuvent présenter des inhibiteurs du traitement de remplacement du facteur VIII, ce qui les expose à un risque accru d'hémorragie mettant leur vie en danger ou d'épisodes hémorragiques à répétition pouvant causer des lésions articulaires à long terme⁷.

« De nombreuses personnes atteintes d'hémophilie A sévère présentent constamment des hémorragies difficiles à réprimer, endurent la douleur causée par les lésions articulaires et doivent organiser leur vie en fonction des traitements par perfusion. Jusqu'à maintenant, les options thérapeutiques des personnes présentant des inhibiteurs du facteur VIII étaient limitées et aucun nouveau médicament n'a été commercialisé au cours des 20 dernières années », déplore Paul Wilton, président de la Société canadienne de l'hémophilie. « Hemlibra constitue une innovation importante pour les personnes présentant des inhibiteurs du facteur VIII, et nous sommes contents d'apprendre qu'il est maintenant homologué pour les patients canadiens. »

À propos de l'approbation par Santé Canada

L'approbation de HEMLIBRA par Santé Canada est fondée sur les données de deux études cliniques pivots de phase III menées auprès de personnes atteintes d'hémophilie A associée à la présence d'inhibiteurs, à savoir les études HAVEN 1 et HAVEN 2.

La prophylaxie par HEMLIBRA a été évaluée dans une étude clinique à répartition aléatoire, multicentrique et en ouvert auprès de 109 adolescents et adultes de sexe masculin (âgés de 12 à 75 ans) atteints d'hémophilie A avec inhibiteurs du facteur VIII qui avaient précédemment reçu un traitement épisodique (au besoin) ou prophylactique par des agents court-circuitant l'activité des inhibiteurs du facteur VIII. Dans le cadre de l'étude, les patients ont reçu une prophylaxie hebdomadaire par HEMLIBRA (groupes A et C) -- dose de 3 mg/kg une fois par semaine pendant 4 semaines suivie d'une dose de 1,5 mg/kg une fois par semaine par la suite -- ou n'ont reçu aucune prophylaxie (groupe B)⁸.

Voici un résumé des principales données de l'étude HAVEN 1⁹:

• Le principal critère d'évaluation a montré une réduction statistiquement significative, de 87 %, des hémorragies traitées (risque relatif [RR] = 0,13, p < 0,0001) avec la prophylaxie par HEMLIBRA comparativement à l'absence de prophylaxie.
• De plus, 62,9 % (IC à 95 % : 44,9 à 78,5) des patients ayant reçu la prophylaxie par HEMLIBRA n'ont présenté aucune hémorragie traitée comparativement à 5,6 % (IC à 95 % : 0,1 à 27,3) des patients n'ayant reçu aucune prophylaxie.
• Dans une première analyse intra-patient unique en son genre, la prophylaxie par HEMLIBRA a été associée à une réduction statistiquement significative de 79 % (RR : 0,21; p = 0,0003) des taux d'hémorragies traitées comparativement au taux obtenu avec la prophylaxie précédente par agent court-circuitant l'activité des inhibiteurs du facteur VIII lors de l'étude non interventionnelle avant le recrutement.
• De plus, 70,8 % (IC à 95 % : 48,9 à 87,4) des patients n'ont présenté aucune hémorragie traitée après avoir reçu la prophylaxie par HEMLIBRA comparativement à 12,5 % (IC à 95 % : 2,7 à 32,4) de ceux ayant déjà reçu une prophylaxie par agent court-circuitant l'activité des inhibiteurs du facteur VIII pendant l'étude non interventionnelle.
• Les améliorations relatives au taux d'hémorragie qui ont été obtenues avec la prophylaxie par HEMLIBRA comparativement à l'absence de prophylaxie incluaient :
• Une réduction de 80 % (RR : 0,20; p < 0,0001) de toutes les hémorragies
• Une réduction de 92 % (RR : 0,08; p < 0,0001) des hémorragies spontanées traitées
• Une réduction de 89 % (RR : 0,11; p = 0,0050) des hémorragies articulaires traitées
• Une réduction de 95 % (RR : 0,05; p = 0,0002) des hémorragies de l'articulation cible traitées.
• La prophylaxie par HEMLIBRA a produit une amélioration statistiquement et cliniquement significative du score total de la qualité de vie spécifique de l'hémophilie (Haem-A-QoL) et de l'échelle de la santé physique comparativement à l'absence de prophylaxie. Ces paramètres ont été mesurés la 25^e semaine après le début du traitement chez les adultes de 18 ans ou plus et portaient sur les symptômes liés à l'hémophilie et sur le fonctionnement physique.

HAVEN 2 était une étude clinique à un seul groupe de traitement, multicentrique et ouverte menée chez des patients pédiatriques (âgés de < 12 ans, ou de 12 à 17 ans et pesant < 40 kg) atteints d'hémophilie A avec inhibiteurs du facteur VIII. Les patients ont reçu une prophylaxie par HEMLIBRA à une dose de 3 mg/kg une fois par semaine pendant quatre semaines suivie d'une dose de 1,5 mg/kg une fois par semaine par la suite.

L'étude a évalué la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de la prophylaxie hebdomadaire par HEMLIBRA, y compris l'efficacité de la prophylaxie hebdomadaire par HEMLIBRA comparativement à celle du traitement épisodique (au besoin) ou prophylactique précédent par des agents court-circuitant l'activité des inhibiteurs du facteur VIII chez des patients qui avaient participé à l'étude non interventionnelle BH29768 avant le recrutement (comparaison intra-patient).

Au moment de l'analyse intermédiaire, l'étude clinique avait recruté 60 patients de sexe masculin. Trente-huit patients âgés de 6 à < 12 ans, 17 patients âgés de 2 à < 6 ans, deux patients âgés de < 2 ans et trois patients âgés de ? 12 ans¹⁰.

Voici un résumé des résultats provisoires de l'étude HAVEN 2⁴ :

• Après une durée médiane d'observation de 38,1 semaines, l'analyse provisoire a montré que 87 % (IC à 95 % : 66,4 à 97,2) des enfants ayant reçu une prophylaxie par HEMLIBRA n'ont présenté aucune hémorragie traitée. Les données provisoires ont également montré que :
• 34,8 % (IC à 95 % : 16,4 à 57,3) des enfants n'ont présenté aucune hémorragie dans l'ensemble, ce qui comprend toutes les hémorragies traitées et non traitées;
• 95,7 % (IC à 95 % : 78,1 à 99,9) des enfants n'ont présenté aucune hémorragie spontanée traitée;
• 95,7 % (IC à 95 % : 78,1 à 99,9) des enfants n'ont présenté aucune hémorragie articulaire traitée;
• 100 % (IC à 95 % : 85,2 à 100) des enfants n'ont présenté aucune hémorragie de l'articulation cible traitée.
• Lors d'une analyse intra-patient, le taux annualisé d'hémorragies (TAH) pour les hémorragies traitées chez les 13 enfants ayant participé à l'étude non interventionnelle était de 17,2 (IC à 95 % : 12,4 à 23,8) avec le traitement précédent par agent court-circuitant l'activité des inhibiteurs du facteur VIII en prophylaxie (n = 12) ou sur demande (n = 1), comparativement à 0,2 (IC à 95 % : 0,1 à 0,8) avec la prophylaxie par HEMLIBRA, ce qui correspond à une réduction de 99 % du taux d'hémorragie (RR : 0,01; IC à 95 % : 0,004 à 0,044). Pendant la prophylaxie par HEMLIBRA, 11 enfants (84,6 %) n'ont présenté aucune hémorragie traitée⁴.

D'après les données regroupées des études cliniques menées auprès de patients traités par HEMLIBRA, les réactions indésirables au médicament les plus courantes comprenaient les réactions au point d'injection, les céphalées, l'arthralgie, la pyrexie, la diarrhée, la myalgie et la microangiopathie thrombotique¹¹. Les réactions indésirables au médicament les plus graves rapportées dans les essais cliniques sur HEMLIBRA ont été la microangiopathie thrombotique et des manifestations thrombotiques, notamment une thrombose du sinus caverneux et une thrombose veineuse superficielle concomitante à une nécrose cutanée¹¹.

Lors de l'étude HAVEN 1, trois personnes ont présenté des manifestations de microangiopathie thrombotique et deux personnes ont présenté des manifestations thrombotiques graves après qu'une quantité cumulative moyenne supérieure à 100 U/kg/24 heures de concentré de complexe prothrombinique activé (CCPa) (FEIBA^®) a été administrée pendant 24 heures ou plus pendant la prophylaxie par HEMLIBRA¹² .

À propos de l'hémophilie A

L'hémophilie A est une maladie héréditaire grave caractérisée par l'incapacité du sang à coaguler adéquatement, ce qui entraîne des épisodes hémorragiques incontrôlés et souvent spontanés. L'hémophilie A touche près de 3 000 hommes canadiens⁵, dont environ 40 % sont atteints de la forme sévère de la maladie¹³. 

Les personnes atteintes d'hémophilie A n'ont pas de facteur VIII, une protéine de la coagulation, ou en présentent une quantité insuffisante. Selon la sévérité de l'hémophilie A, les personnes qui en sont atteintes peuvent souvent présenter des hémorragies, notamment aux articulations ou aux muscles¹⁴ . Ces hémorragies peuvent avoir d'importantes répercussions sur la santé car elles sont souvent douloureuses et peuvent entraîner une enflure chronique, une déformation, une diminution de la mobilité et des lésions articulaires à long terme¹⁵. Une complication grave du traitement est la production par les patients d'inhibiteurs des traitements de remplacement du facteur VIII¹⁶. Les inhibiteurs sont des anticorps produits par le système immunitaire qui se lient au facteur VIII de remplacement et l'empêchent d'agir¹⁷ , ce qui rend difficile, voire impossible, d'atteindre un taux de facteur VIII suffisant pour réprimer les hémorragies.

Au sujet de HEMLIBRA^® (émicizumab injectable)

HEMLIBRA est un anticorps monoclonal humanisé modifié de type immunoglobulines G4 (IgG4)¹⁸ qui forme un pont entre le facteur IX et le facteur X pour restaurer la fonction naturelle du facteur VIII activé manquant, laquelle est nécessaire pour que la coagulation du sang soit efficace. Il n'a aucune relation structurelle avec le facteur VIII et, en tant que tel, n'induit pas ou n'accentue pas la formation d'inhibiteurs dirigés directement contre le facteur VIII¹⁹ .

HEMLIBRA est un traitement prophylactique (de prévention) qui peut être administré par injection d'une solution prête à l'emploi par voie sous-cutanée (sous la peau) une fois par semaine²⁰.

HEMLIBRA a été conçu par Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.; il est mis au point conjointement par Chugai, Roche et Genentech. Il est actuellement homologué aux États-Unis et en Europe pour les personnes atteintes d'hémophilie A avec inhibiteurs du facteur VIII.

À propos de Roche et de l'hématologie

Depuis plus de 20 ans, Roche met au point des médicaments permettant de définir de nouveaux traitements en hématologie. Aujourd'hui, nous nous investissons plus que jamais pour proposer des options thérapeutiques innovantes aux personnes atteintes de maladies hématologiques. En plus des médicaments approuvés MabThera^®/Rituxan^® (rituximab), Gazyva^®/Gazyvaro^® (obinutuzumab) et Venclexta^MC/Venclyxto^MC (vénétoclax) mis au point conjointement avec AbbVie, les médicaments expérimentaux à visée hématologique en développement par Roche comprennent Tecentriq^® (atézolizumab), un anticorps anti-CD79b (polatuzumab védotine/RG7596) conjugué à une petite molécule anti-microtubule (idasanutline/RG7388). Roche s'est engagée à mettre au point de nouvelles molécules en hématologie, non seulement pour le traitement des cancers hématologiques, mais aussi pour le traitement de l'hémophilie A comme Hemlibra (émicizumab injectable), un anticorps monoclonal bispécifique.

À propos de Roche

Roche, dont le siège social se situe à Bâle, en Suisse, est une pionnière à l'échelle mondiale dans les domaines pharmaceutique et diagnostique qui est déterminée à faire avancer la science pour améliorer la vie des gens. Regroupant son expertise dans les domaines pharmaceutique et diagnostique sous un même toit, Roche est devenue un leader dans les soins de santé personnalisés - une stratégie visant à offrir le bon traitement à chaque patient de la meilleure façon possible.

Numéro un mondial de la biotechnologie, Roche produit des médicaments cliniquement différenciés pour l'oncologie, l'immunologie, les maladies infectieuses, l'ophtalmologie et les neurosciences. Roche est également le leader mondial des produits diagnostiques in vitro et du cancer à partir d'échantillons tissulaires, et un chef de file dans la prise en charge du diabète.

Roche Canada a été fondée en 1931. L'entreprise compte aujourd'hui plus de 1 000 employés dans l'ensemble du pays. Son siège social se trouve à Mississauga, en Ontario, et sa division diagnostique est située à Laval, au Québec. Roche Canada participe activement à la vie des collectivités locales en finançant plusieurs organismes de bienfaisance et en établissant des partenariats avec les établissements de santé d'un coin à l'autre du pays. Pour obtenir de plus amples renseignements, visitez www.rochecanada.com. 

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