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MethylGene présente des données cliniques sur le MGCD0103 lors de la 44e assemblée annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)
CHICAGO, ILLINOIS--(Marketwire - 2 juin 2008) - MethylGene Inc. (TSX:MYG) a présenté aujourd'hui les données préliminaires de deux études cliniques en cours portant sur le MGCD0103, un nouvel inhibiteur isosélectif d'histone-désacétylases (HDAC), études menées en collaboration avec Celgene Corporation et Taiho Pharmaceutical. Les résultats de l'étude de phase II évaluant le MGCD0103 administré seul pour le traitement du lymphome de Hodgkin (LH) (étude no 010), ont été présentés le dimanche 1er juin dans le cadre d'un exposé oral. Une affiche présentant les données d'une étude clinique de phase I/II évaluant la combinaison MGCD0103-gemcitabine pour le traitement du cancer du pancréas (étude no 006) a été rendue publique aujourd'hui. Les données des études précitées ont été présentées à Chicago lors de la 44e assemblée annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).
L'activité clinique et l'innocuité de l'inhibiteur isosélectif d'histone-désacétylases (HDAC) MGCD0103 ont été démontrées chez des patients qui souffrent d'un lymphome de Hodgkin classique récidivant ou rebelle dans le cadre d'une étude de phase II (résumé no 8507, étude no 010).
Jusqu'à présent, 38 patients au total ont été recrutés pour cette étude ouverte de phase II en cours, visant à évaluer les effets du MGCD0103 sur le traitement du LH classique récidivant ou rebelle. Les patients ont reçu le MGCD0103 en monothérapie, trois fois par semaine pendant quatre semaines (un cycle) sous la forme d'une dose initiale de 110 mg, qui a été ramenée à 85 mg chez les patients recrutés plus récemment. Cette étude a pour objectif de déterminer l'efficacité anticancéreuse du MGCD0103 ainsi que son innocuité, sa toxicité et ses marqueurs pharmacodynamiques chez ce groupe de patients. Les patients de cette étude comprennent des personnes qui ont déjà reçu des traitements lourds et dont la maladie est toujours évolutive. Tous ces patients ont reçu des traitements de chimiothérapie et 82 % d'entre eux des transplantations de cellules souches. A ce jour, 20 des 23 patients recrutés pour le groupe recevant une dose de 110 mg sont évaluables au niveau de l'efficacité. Présentement, 15 patients ont reçu une dose de 85 mg et 10 d'entre eux sont évaluables au niveau de l'efficacité.
Les données relatives au groupe de patients recevant une dose de 110 mg démontrent que huit patients ont présenté des réponses objectives (deux réponses complètes (RC) et six réponses partielles (RP)), soit un taux de réponses objectives de 35 % pour tous les patients recrutés dans ce groupe. Un rétrécissement tumoral a été constaté chez 17 des 20 patients évaluables (85 %) ayant fait l'objet d'une tomodensitométrie. La durée médiane de l'étude pour tous les patients recrutés était de quatre cycles. Les deux patients qui ont présenté une RC ont complété 12 cycles de traitement, qui a pris fin conformément au protocole. La durée médiane de traitement chez les répondants a été de six cycles. La thrombocytopénie (17 %), la pneumonie (17 %), la fatigue (17 %) et la neutropénie (17 %) constituent les toxicités de grade 3 ou supérieur les plus fréquemment observées pour cette dose initiale.
Les données présentées relativement aux 15 patients recrutés pour le groupe recevant une dose de 85 mg démontrent que deux patients ont présenté des réponses partielles et que l'état d'un patient s'est stabilisée pendant plus de six cycles, résultant en un taux de réponses objectives de 13 % et un taux de maîtrise de la maladie de 20 %. Un rétrécissement tumoral, révélé par tomodensitométrie, a été observé chez huit des dix patients (80 %) ayant fait l'objet d'une tomodensitométrie. La thrombocytopénie (20 %), la pneumonie (14 %) et l'hypotension (14 %) constituent les toxicités de grade 3 ou supérieur les plus fréquemment observées chez ce groupe. La comparaison des données préliminaires d'innocuité, lors de l'analyse des données entre le groupe de patients à 85 mg et celui à 110 mg, a démontré une tendance à la baisse des effets indésirables de grade 3 ou supérieur liés au médicament ainsi que des effets indésirables graves (EIG) liés au médicament, au sein du groupe de patients à 85 mg. De plus, nous avons observé une diminution des concentrations sériques du biomarqueur candidat TARC (thymus et chimiokine régulée par activation), chez la majorité des patients au 8e jour du traitement. Le recrutement de patients se poursuit à une dose initiale de 85 mg.
Etude de phase I/II portant sur l'administration de l'inhibiteur d'HDAC isosélectif MGCD0103, actif par voie orale, associé à la gemcitabine pour le traitement des tumeurs solides (résumé no 4625, étude no 006)
Phase I, tumeurs solides (dont le cancer du pancréas)
Pour la phase I de l'étude, 25 patients souffrant de tumeur solide ont été recrutés. Vingt de ces patients ont été évaluables au niveau de l'efficacité, dont dix patients atteints d'un cancer du pancréas. Les exigences d'admissibilité visent notamment les patients traités avec de la gemcitabine, ceux chez lesquels le traitement habituel n'a pas induit de réponse ou ceux dont le type de tumeur n'est visé par aucun traitement courant. De plus, tous les patients recrutés, à l'exception de trois d'entre eux, avaient déjà reçu un ou plusieurs traitements, dont des traitements de chimiothérapie, des traitements chirurgicaux, des traitements de radiothérapie, d'immunothérapie et d'hormonothérapie. Les données issues des vingt patients évaluables ont mis en évidence deux réponses partielles ainsi que deux réponses partielles non confirmées, pour un taux de réponse de 20 %. De plus, sept patients (35 %) ont mieux répondu au traitement puisque leur maladie s'est stabilisée. Les deux réponses partielles confirmées et les trois patients dont la maladie s'est stabilisée sont tous atteints d'un cancer du pancréas.
Phase II, cancer du pancréas
Pour la phase II de l'étude, à ce jour 22 patients ont été recrutés. Les patients visés souffrent d'un cancer du pancréas pour lequel ils n'ont reçu aucun traitement avec de la gemcitabine. Tous les patients ont reçu une dose initiale de 90 mg de MGCD0103 ainsi que de la gemcitabine, administrée au dosage recommandé. Les résultats pour ce groupe de patients souffrant d'un cancer du pancréas ont démontré une stabilisation de la maladie chez neuf patients (41 %). De plus, huit patients continuent le traitement sans qu'aucune progression de leur maladie ne soit démontrée.
Lors de la phase I de l'étude, des doses entre 50 mg et 110 mg ont été administrées trois fois par semaine pendant quatre semaines (un cycle) et de la gemcitabine était administrée en dose unique hebdomadaire de 1 000 mg/m2, pendant trois des quatre semaines de chaque cycle. La dose maximale tolérée (DMT) a été établie à 90 mg et correspondait à la dose initiale administrée dans la phase II de l'étude. La fatigue (33 %), la thrombocytopénie (24 %), l'anémie (21 %), la neutropénie (17 %), les nausées (12 %) et les vomissements (10 %) constituent les toxicités de grade 3 ou supérieur les plus fréquemment observées lors de l'étude combinée de phase I/II (n égal 42 patients), et qui sont probablement liées au MGCD0103 et/ou à la gemcitabine. Des toxicités affectant les voies urinaires (telles des cystites) de grades 1 à 3 ont également été constatées chez 31 % des patients recrutés. Les évaluations d'efficacité et de taux de réponses pour la phase II de l'étude sont en cours, mais semblent être compromises en raison du taux relativement élevé d'abandons de traitement en début d'étude. Les abandons de traitement signalés jusqu'à présent sont imputables aux effets secondaires (n égal 11 patients) et à la progression de la maladie (n égal 3 patients). Les effets secondaires constatés du MGCD0103 ou de la combinaison MGCD0103-gemcitabine qui ont entraîné un abandon de traitement en début d'étude sont : de la fatigue (6 patients), des nausées (2 patients), l'anémie / la mucosite/ l'ICG (1 patient), l'épanchement péricardique (1 patient), ainsi qu'une toxicité liée à la gemcitabine, l'insuffisance respiratoire (1 patient).
"En examinant les données de cette étude, nous avons constaté, uniquement chez les patients atteints d'un cancer du pancréas, que la dose initiale de 90 mg de MGCD0103 administrée en association avec de la gemcitabine n'avait pas été aussi bien tolérée dans la phase II de l'étude que lors de la phase I ", a précisé le Dr Robert Martell, chef de la direction médicale de MethylGene Inc. " Cette situation a résulté en un nombre imprévu de patients abandonnant le traitement en début d'étude. Cette constatation pourrait être liée à la tolérance plus faible de cette combinaison de médicaments chez les patients atteints d'un cancer du pancréas en général. Toutefois, nous avons également constaté que les résultats chez ces patients avaient tendance à être inférieurs à ceux des patients recrutés pour la phase I de l'étude. Par conséquent, de concert avec nos partenaires, nous prévoyons modifier le protocole en vue d'utiliser une dose initiale plus faible de MGCD0103 lorsque combiné à de la gemcitabine. De plus, nous pourrions envisager un autre schéma posologique lorsque nous recruterons d'autres patients atteints d'un cancer du pancréas en 2008 ".
"Il est évident que le MGCD0103 est un composé actif et, en continuant à l'évaluer dans diverses situations, nous améliorons notre connaissance de ce composé, ce qui nous permet de raffiner les schémas posologiques potentiels afin d'accroître la tolérance et la durabilité de la réponse tout en atteignant un taux de réponses acceptable", a précisé Donald F. Corcoran, président et chef de la direction de MethylGene Inc.
M. Corcoran a également ajouté : "dans le cadre du développement effectué avec nos partenaires, nous continuerons à recueillir des données de nos études cliniques en cours afin de nous aider à prendre des décisions éclairées à l'égard d'études futures et d'éventuelles études d'homologation. Les données recueillies jusqu'à présent démontrent l'activité du MGCD0103, administré seul ou en association avec certains médicaments approuvés. Il semble que de nouvelles posologies et de nouvelles études d'optimisation de doses seront nécessaires avant d'entreprendre une étude pivot du MGCD0103, administré seul ou en association avec un autre médicament. Ces études supplémentaires pourraient débuter dès qu'aura été établie la bioéquivalence d'un produit formulé. Tel que précédemment annoncé, un produit formulé fait actuellement l'objet d'un essai de bioéquivalence dans le cadre de l'étude no 012 en cours. A mesure que progresseront les études cliniques sur le MGCD0103, nous continuerons d'élargir nos connaissances sur ce composé, ce qui nous permettra de mieux déterminer les études spécifiques que nous pourrions souhaiter entreprendre en collaboration avec nos partenaires Celgene et Taiho."
A propos du MGCD0103
MGCD0103 est un inhibiteur d'HDAC isosélectif actif par voie orale qui fait actuellement l'objet d'une étude clinique de phase I avec Taxotere(R) sur des tumeurs solides, de deux études de phases I/II dans lesquelles il est administré en association avec Vidaza(R) pour le traitement des tumeurs hématologiques et avec Gemzar(R) pour le traitement du cancer du pancréas ; et de cinq études de phase II, dans lesquelles il est administré seul pour le traitement des cancers du sang. Le MGCD0103 a reçu la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration (FDA) américaine et le titre de médicament orphelin de l'Agence européenne des médicaments (EMEA) pour le traitement du lymphome de Hodgkin et de la leucémie myélogène.
A propos de MethylGene
MethylGene (TSX:MYG) est une société biopharmaceutique ouverte ayant des activités au stade clinique qui se consacre à la découverte, à la mise au point et à la commercialisation de nouveaux agents pour le traitement du cancer. Le produit principal de la Société, le MGCD0103, est un inhibiteur d'HDAC isosélectif actif par voie orale, qui fait actuellement l'objet de plusieurs études cliniques sur le traitement des tumeurs solides ou hématologiques. Le MGCD0103 est administré seul dans les études de phase II et en association avec Vidaza(R), Gemzar(R) ou Taxotere(R) dans celles de phase I, phase I/II et de phase II. MethylGene possède également le MGCD265, un inhibiteur de kinases actif par voie orale, qui cible les récepteurs à tyrosine kinase c-met, Tie-2, Ron, et ceux des VEGF. Le MGCD265 est en études cliniques de phase I pour le traitement des tumeurs cancéreuses. MethylGene possède d'importants programmes précliniques dont le MGCD290, un inhibiteur d'HDAC qui se combine aux azoles pour cibler les infections fongiques, les inhibiteurs de kinases pour le traitement de maladies oculaires, et les inhibiteurs de sirtuines anticancéreux. Nos collaborateurs pour le développement et la commercialisation comprennent Celgene Corporation, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. et EnVivo Pharmaceuticals. Notre site Web vous accueille au www.methylgene.com.
Certains énoncés contenus dans le présent communiqué, sauf les énoncés relatifs à des faits qui peuvent être vérifiés de façon indépendante à la date des présentes, peuvent constituer des énoncés prospectifs. Ces énoncés, qui sont fondés sur les attentes actuelles de la direction de MethylGene, comportent de par leur nature plusieurs risques et incertitudes, connus et inconnus, dont bon nombre sont indépendants de la volonté de MethylGene. Ces risques et incertitudes pourraient faire en sorte que le rendement, les réalisations ou les résultats futurs diffèrent considérablement de ceux qui sont exprimés ou sous-entendus dans ces énoncés prospectifs. Ces réalisations, ce rendement ou ces résultats comprennent notamment ce qui suit : le moment de l'application de mesures réglementaires et leurs conséquences; la poursuite des collaborations; les résultats d'essais cliniques; le moment du recrutement des participants ou de la fin des essais cliniques; le succès, l'efficacité ou l'innocuité du MGCD0103, du MGCD265 ou du MGCD290; la capacité d'extrapoler, de formuler ou de fabriquer des quantités suffisantes, conformes aux BPF, de MGCD0103, de MGCD265 ou de MGCD290 à des fins cliniques ou commerciales ; le succès relatif ou l'échec du développement d'un composé ou d'un nouveau produit, notamment le MGCD0103, le MGCD265 ou le MGCD290, ainsi que de l'obtention de l'approbation des organismes de réglementation ou de l'acception du composé ou du nouveau produit par le marché. Ces risques comprennent notamment l'incidence de la conjoncture économique générale et de la conjoncture économique dans le secteur pharmaceutique, les changements apportés à la réglementation des territoires dans lesquels MethylGene exerce des activités, la volatilité des marchés boursiers, les fluctuations des coûts, les attentes à l'égard de notre position en matière de propriété intellectuelle ainsi que notre capacité à protéger notre propriété intellectuelle et à exploiter notre entreprise sans enfreindre les droits de propriété intellectuelle de tiers, l'évolution de la concurrence, notamment les changements apportés au degré de soin pour les diverses indications auxquelles MethylGene participe et l'évolution de la concurrence résultant de regroupements, de même que d'autres risques, dont nous vous invitons instamment à prendre connaissance et qui sont décrits dans la notice annuelle de MethylGene pour l'exercice terminé le 31 décembre 2007, sous la rubrique "Facteurs de risque", ainsi que dans les autres documents de la société, consultables sur www.sedar.com. Par conséquent, les résultats réels futurs peuvent différer considérablement des résultats attendus qui sont exprimés dans les énoncés prospectifs. Les lecteurs ne devraient pas se fier indûment aux énoncés prospectifs inclus dans les présentes. Ces énoncés sont donnés uniquement en date des présentes et, sauf si la loi l'exige, MethylGene n'est pas tenue de les mettre à jour à la lumière de faits nouveaux, de circonstances nouvelles ou d'autres éléments.
Sujet:
Nouveaux produits/services
Communiqué envoyé le 2008-06-02 13:20:02 et diffusé par:
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